Association of Heparin‐binding EGF‐like Growth Factor Polymorphisms With Necrotizing Enterocolitis in Preterm Infants

Abstract

Heparin-binding epidermal growth factor (EGF)-like growth factor (HB-EGF) protects the intestines from injury in experimental necrotizing enterocolitis (NEC). We hypothesized that polymorphisms in the HB-EGF gene lead to low HB-EGF production in peripheral blood and increased risk of NEC in the Chinese Han population. To test this hypothesis, 30 NEC patients and 80 control subjects were selected. Five HB-EGF single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and its plasma levels were measured by genotyping and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. Only 1 out of the 5 SNPs showed a notable result. The notable SNP (rs4912711) was associated with NEC in its minor allele frequency and its "G/T" genotype distribution. In addition, plasma HB-EGF levels were reduced especially the "G/T" genotype in NEC patients. Our data suggest that if validated in larger studies screening for HB-EGF SNPs/genotypes and plasma levels may be useful as a risk factor for NEC in the future.

Necrotizing enterocolitis in preterm infants: state of the intestinal barrier, features of vitamin D metabolism and their regulation

“…Другой сходный маркер, оценивающий активность нейтрофильного воспаления -липокалин-2 (LCN2), высокая диагностическая значимость которого была вначале продемонстрирована для острого повреждения почек [22].…”

“…В настоящее время его диагностическая ценность показана при воспалительных заболеваниях кишечника среди взрослых. Причем активность LCN2 коррелировала с активностью кальпротектина [22].…”

“…Большая часть клеток относится к клеткам иммунной системы, например, Th 17-хелперы, активность которых подавляет витамин D, снижая воспалительную реакцию тканей. Другие клетки, витамин D, наоборот стимулирует, к таким относятся Т-супрессоры [16][17][18][19][20][21][22]. Помимо клеток, витамин D способен регулировать правильное соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ингибирует интерлейкин 12, фактор некроза опухоли и увеличивает продукцию интерлейкина 10).…”

“…Помимо клеток, витамин D способен регулировать правильное соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ингибирует интерлейкин 12, фактор некроза опухоли и увеличивает продукцию интерлейкина 10). Кроме того, витамин D способен повышать экспрессию NOD2 в эпителиальных клетках кишечника [22].…”

Genetic predisposition to necrotizing enterocolitis in premature infants: Current knowledge, challenges, and future directions

“…55 The protective role of HB-EGF is thought to be mediated by increased intestinal blood flow, decreased apoptosis, and increased enterocyte migration and proliferation. 56 Ma et al 30 measured polymorphisms of HB-EGF in 30 NEC patients and 80 controls and found that rs4912711 SNP was associated with increased NEC. They also measured plasma levels of HB-EGF and found it to be decreased in NEC infants with the rs4912711 SNP, providing additional evidence that the identified SNP is potentially important.…”