Association of CD8+ T lymphocyte repertoire spreading with the severity of DRESS syndrome

Abstract

T-cell receptor (TCR)-mediated cross-recognition is a major mechanism in the pathogenesis of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome. However, the characteristics of the TCR repertoire and the clinical significance of repertoire reformation throughout the course of DRESS are unknown. Here, we isolated CD4+ and CD8+ T-cells from peripheral blood of 8 DRESS patients at 10-day intervals and, sequenced CDR3-regions of the TCRB chain by high-throughput sequencing to analyze the dynamic reformation in the T-cell repertoire hierarchy. Compared with healthy donors, T-cell expanded in peripheral repertoires from DRESS patient. The extent of fluctuation of dominant CD8+ T-cell clones, but not of CD4+ counterparts, correlated positively with the clinical severity and helped classify the enrolled subjects into “fluctuant” and “flat” repertoire groups. The anti-herpesvirus response, which was measured using anti-EBV/HHV antibodies, and the proportion of the homologous CD8+ EBV-specific clonotypes, in the “fluctuant” group was substantial higher than that in the “flat” group. Furthermore, autoimmune sequelae were observed in a cured “fluctuant” patient. Collectively, the clinical relevance of the fluctuant CD8+ T-cell repertoires supports the notion that herpes virus-mediated continuously de novo priming of newly pathogenic CD8+ T-cell clones is an alternate mechanism responsible for the pathogenicity of DRESS.

Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms syndrome induced by carbamazepine: Case report

“…En algunos reportes se ha informado que el exantema se asoció a la función de los linfocitos T CD4+, aunque diferenciándolo de las lesiones con infiltración hemática mediada por los linfocitos T citotóxicos CD8+, los cuales constituyen un marcador de la gravedad del cuadro clínico (13,14,18,19).…”

DRESS Syndrome Induced by Sulfasalazine with Amoxicillin: Case Report

“…TARTIŞMA DIHS olarak da bilinen DRESS sendromu; ateş ile başlayan, arkasından döküntü ve iç organ tutulumu gösteren ciddi bir ilaç reaksiyonudur. [1][2][3][4][5][6][7] Sorumlu ilacı alan hastalarda 1/1.000-1/10.000 sıklığında gö-rülebildiği bildirilmektedir. En sık suçlanan ilaçlar; aromatik antikonvülzanlardır.…”

“…Sülfasalazin, nonsteroid antiinflamatuar, antiviral ilaçlar (telaprevir) ve tüberküloz tedavisinde kullanılan ilaç-lar bunlar arasındadır. [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11] Yang ve ark., antikonvülzan ilaçlardan karbamazebin ve fenitoinin tüm DRESS sendromu vakalarının %43,6'sından sorumlu olduğunu bildirmişlerdir. 7 Farklı genetik ve etnik predispozisyon nedeni ile dünyanın farklı coğrafi bölgelerinde farklı ilaçlar ön plana çıkabil-mektedir.…”

“…Bu konuda yapılan bir çalışmada, bu hücrelerin sitotoksik aktivitesi ve miktarı ile klinik özelliklerin şiddeti ilişkilendirilmiş, şiddetli deri ve organ tutulumu olan hastalarda CD 8+T-hücrelerinin birikiminin, hafif semptomlu hastalardan daha fazla olduğu gösterilmiş ve yüksek riskli hastaların belirlenmesinde bu parametrenin takip edilmesinin yarar sağlayabileceği iddia edilmiştir. 6 Hastalığın klinik olarak ilk belirtileri; ateş, hâl-sizlik, güçsüzlüktür. Bunu sıklıkla yüzde başlayan ödem ve şişme izlemektedir.…”

“…3 Amoksisilinin, DRESS sendromuna benzer semptomları olan bir viral enfeksiyonu reaktive edip özellikle CD8+T-hücre klonlarının artışına neden olarak sendromu direkt olarak mı tetiklediği, yoksa kronik alınan maddelerin vücuttan detoksifiye edilebilme yeteneğini dü-şürerek mi etki etmiş olabileceği tartışma konusudur. 3,6,8 Mennicke ve ark. hastalarında HHV-6 serolojisini pozitif saptarken, Girelli ve ark.…”