Association of Anticentromere Antibodies With More Severe Exocrine Glandular Dysfunction in Sjögren's Syndrome: Analysis of the Sjögren's International Collaborative Clinical Alliance Cohort

Abstract

Objectives Anti-centromere antibodies (ACA) define a subset of primary Sjögren’s syndrome (SS) with a unique phenotype, including features of limited cutaneous systemic sclerosis and a lower frequency of anti-SSA/-SSB antibodies. We sought to determine whether ACA are associated with more severe exocrine glandular dysfunction in a large cohort of primary SS subjects. Methods We performed a cross-sectional analysis of 1361 subjects with primary SS from the Sjögren’s International Collaborative Clinical Alliance (SICCA) registry, stratified by the presence or absence of ACA. ACA were assayed by immunofluorescence staining on HEp-2 cells. Results ACA were present in 82 (6%) of the 1361 SS subjects and were associated with older age, female gender, and lower frequencies of anti-SSA/-SSB, rheumatoid factor, and hyperglobulinemia. Among ACA (+) vs ACA (−) subjects, there was a higher frequency of focus score ≥2 (71 vs 53%, p=0.002), higher median focus score (2.8 vs 2.5, p=0.0440) and greater exocrine gland dysfunction: Schirmer’s test value: median 4 vs 5 mm/5 min, p=0.0003; unstimulated whole saliva (UWS) flow rate: median 0.08 vs 0.37 ml/5 min, p<0.0001. ACA (+) subjects had an increased risk of UWS<0.1 ml/min [OR=12.24 (95% CI, 4.91–41.02)] and Schirmer value <5 mm/5 min [OR=2.52 (95% CI, 1.50–4.36)] after correcting for age, gender, anti-SSA/-SSB, and focus score. Labial gland fibrosis was not different between the two groups. Conclusions In a large international registry of SS, ACA had an independent association with more severe exocrine glandular dysfunction. This dysfunction was associated with more pronounced labial salivary glandular inflammation but not fibrosis.

Primary Sjogren's Syndrome Associated With Anticentromere Antibodies

“…При данной форме ССД АЦА ассоциированы с более низким риском возникновения интерстициаль-ного поражения легких и острой склеродермической почки, но более высоким риском возникновения легоч-ной артериальной гипертензии (ЛАГ) в сравнении с диффузной формой ССД [9][10][11]. Также АЦА описаны при БШ, ПБЦ, СКВ, РА, феномене Рейно и опухолях [12]. Ряд авторов, основываясь на описании случаев воз-никновения дигитальной гангрены у АЦА-позитивных некурящих пациентов без признаков ССД, сахарного диабета и артериальной гипертензии [13][14][15], связывают АЦА с периферической сосудистой окклюзивной болез-нью и предполагают, что АЦА не только являются ауто-антителами-маркерами, но и напрямую участвуют в па-тогенезе сосудистого эндотелиального повреждения [15].…”

“…Аутоантигенами для АЦА являются 8 центромерных рибонуклеопротеинов с различной молекулярной массой (A, B, C, D, E, F, H, O) [12] и в некоторых случаях гетеро-хроматиновый белок 1 (HP1a) [17]. Считается, что основ-ным аутоантигеном, реагирующим практически со всеми АЦА-позитивными сыворотками, является пептид В (CENP-B) [10].…”

“…Baer и соавт. [12] отмечают, что НРИФ обладает высокой чувстви-тельностью в отношении антител к CENP-B, однако может не определять аутоантитела к другим центромер-ным протеинам (например, CENP-C), что, принимая во внимание высокую частоту обнаружения антител к CENP-C и НР1а при БШ по данным вышеуказанных исследований, свидетельствует в пользу проведения ИФА в случае подозрения на наличие АЦА-позитивной БШ и отсутствия центромерного свечения НЕР-2 кле-ток при НРИФ.…”

“…Частота выявления АЦА при БШ, по разным дан-ным, варьирует от 2 до 27% [4,7,12,13,[17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31]. Как уже было упомянуто выше, серопозитивность по АЦА при БШ не просто имеет место в некоторых случаях, но и ас-социирована со специфическим клиническим вариантом течения заболевания.…”

“…Как уже было упомянуто выше, серопозитивность по АЦА при БШ не просто имеет место в некоторых случаях, но и ас-социирована со специфическим клиническим вариантом течения заболевания. В гендерном отношении отличий от «классической» БШ не отмечено, болеют преимуще-ственно женщины [4,7,12,13,[17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30], однако средний возраст АЦА-позитивных пациентов с БШ оказался не-сколько выше (59 лет), чем АЦА-негативных (52 года) [12]. По данным абсолютного большинства исследова-ний, серопозитивность по АЦА при БШ ассоциирована с достоверно более низкой частотой обнаружения анти-тел к Ro/SSA и La/SSB, РФ, гипергаммаглобулинемии, повышенного уровня IgG [4,7,12,13,[17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31].…”