Aromatasehemmer riskant für das Gehirn?

Abstract

Die Erfolge der endokrinen Therapiemöglichkeiten beim metastasierenden Brustkrebs sind beeindruckend. Die adjuvante endokrine Therapie befindet sich momentan im Wandel. Soll weiter wie seit 30 Jahren Tamoxifen eingesetzt werden oder Aromatasehemmer bis 5 oder mehr Jahre? Ehe eine groûzügige Umstellung erfolgt, sind mögliche längerfristige Nachteile auf das ZNS zu klären. Das Enzym Aromatase sichert die elementare Östro-genversorgung der Neuronen in vielen Hirnregionen. Bei komplett inhibierter Östrogensynthese durch einen Aromatasehemmer lässt die Synapsenplastizität im Hippocampus nach. Neurobiologisch erklärbar ist das durch fehlende neuroprotektive Östrogeneffekte. Das kann neurodegenerative Veränderungen mit Lern-und Gedächtnisproblemen bewirken. Daher ist multizentrisch zu klären, ob längerfristig Aromatasehemmer für das Gehirn riskant sind. Bisher wurde kein deutlich längeres Überle-ben unter Aromatasehemmer gegenüber Tamoxifen nachgewiesen. Die Aromataseforschung weist auf mögliche Neurodegeneration hin ± evtl. längerfristig bis zum Alzheimer-Risiko. SchlüsselwörterTamoxifen´Aromatasehemmer´adjuvante BrustkrebstherapieŃ europrotektion´Alzheimer-Risiko Abstract Key words Tamoxifen´aromatase inhibitor´adjuvant endocrinal therapyń europrotection´neurodegeneration´risk of Alzheimers disease Übersicht 144 Institutsangaben Universitätsfrauenklinik Ulm Korrespondenzadresse Prof. Dr. J. M. Wenderlein´Universitätsfrauenklinik Ulm´Prittwitzstraûe 43´89075 UlmÉ

Aromatasehemmer-assoziierte Arthralgien: klinische Erfahrungen und Therapieempfehlungen

“…Die zusammengetragenen Daten aus großen randomisierten und kleineren Open-Label-Studien haben den Zusammenhang zwischen der Aromatasehemmer-(AH-)Therapie und einer erhöhten Inzidenz für Arthralgien und Gelenkbeschwerdenverglichen mit einer Tamoxifen-Behandlung -aufgezeigt [3 - 6,17]. Zwischenzeitlich wurden sogar Bedenken hinsichtlich mentaler Einflüsse diskutiert [46]. Zu Beginn der adjuvanten Studien war der Zusammenhang zwischen AH und Arthralgien noch nicht bekannt, sodass einige Therapieabbrüche anderen Gründen zugeordnet worden sein könnten.…”

Cognitive Effects of Systemic Therapy in Patients with Breast Cancer

“…Positive estrogen effects could also be found in patients with Parkinson's disease [43] and in connection with reduced susceptibility for convulsions [44]. Increased release after brain injury also points towards a neuroprotective function of estrogens [34]. Estrogens, however, also affect brain function by improving cerebral blood flow [45] and optimizing glucose uptake in the brain [46].…”

“…Estrogen receptors are also present in the hippocampus, the essential structure for cognitive processes such as learning and memory, emotions, and the rapid eye movement (REM) sleep [33,34]. Different neuro-and psychoprotective effects of estrogens were found in the last years.…”