APOE gene ε4/ε4 “thrifty” genotype and risk of metabolic disorders in the Uralic peoples

Abstract

ВВЕДЕНИЕПредложенная еще в 1962 году Джеймсом Нилом (Neel, 1962) гипотеза «экономного генотипа» до сих пор широко обсуждается. Выдвигаются аргу-менты за и против; примерами, в частности, могут служить дискуссия, ини-циированная редакцией International Journal of Obesity (Prentice et al., 2008; Speakman, 2008), а также недавние статьи, в которых приводятся противоре-чивые данные относительно связей между носительством потенциально «эко-номного» генотипа ε4/ε4 гена APOE и риском развития сосудистой патоло-гии (Rao et al., 2009;Llewellyn et al., 2010). Модификации подверглась даже исходная идея: в 1990-х сам автор существенно изменил свою точку зрения (Neel, 1999;Prentice et al., 2005).В наиболее общем виде гипотезу «экономного генотипа» можно предста-вить следующим образом. При нестабильности поступления питательных ве-ществ преимущество получают генотипы, способные особенно быстро утили-зировать белки, жиры или углеводы, как только те оказываются в доступности (именно поэтому такие генотипы и называют «экономными» или «бережливы-ми» -"thrifty genotypes"). При «традиционном» образе жизни такие генотипы оказываются адаптивными: риск гибели при периодических и довольно частых нехватках белка или жиров выше риска смерти от метаболических расстройств, поскольку они развиваются довольно поздно и влияют на передачу генов сле-дующему поколению меньше, чем элиминация молодых членов популяции в результате голодовки. В результате в популяции поддерживается высокая кон-центрация «экономных» генов. Однако в современных условиях «экономный генотип» повышает риск метаболических «болезней цивилизации» (таких, как атеросклероз или сахарный диабет), по ряду причин. Прежде всего, потребле-ние дефицитных ранее питательных веществ существенно возрастает из-за ста-бильной доступности и снижения стоимости. Снижение повседневного («фоно-вого») уровня физической активности приводит к тому, что питание становится избыточным не только из-за увеличения объема потребляемых нутриентов, но и вследствие дисбаланса получаемой энергии и суточных энерготрат. Наконец, в «вестернизированных» группах с их возросшей продолжительностью жизни и повысившейся долей представителей среднего и пожилого возраста (явления эпидемиологического и демографического перехода), метаболические наруше-ния не просто «успевают» аккумулироваться и на поздних стадиях онтогенеза проявляться клинически (Дильман, 1987), но и становятся одной из ведущих причин заболеваемости и смертности.С позиций медицинской антропологии можно заключить, что современный образ жизни формирует новую для Homo sapiens среду обитания, в которой отбиравшиеся на протяжении предыдущих веков и тысячелетий генетические и физиологические характеристики оказываются дезадаптивными. С эволю-ционной точки зрения, эта ситуация абсолютно нормальна: популяция посто-янно вынуждена следовать за меняющимися условиями среды обитания. Спе-цифика лишь в том, что в данном случае проблема касается ныне живущего поколения, а от ее понимания и решения зависит здоровье миллионов людей (Либерман, 2002;Prentice et al., 20...