Antitumour activity of 1,1-bis-(pyrimidine-2,4-diono-1-il)-2-bromo-2-chloroethylenes substituted molecular complexes and bacterial lectin

Abstract

Синтез біологічно активних сполукSynthesis of the biologically active compounds П ошук нових біологічно активних сполук нині здійснюють за двома напрямами: пошук неспе-цифічних фармакологічних агентів з широким спектром реалізації біологічного ефекту (із невстановленим меха-нізмом дії чи з двома та більше метаболічними шляхами) -неспецифічна дія; пошук високоспецифічних, так зва-них «малих молекул» із чітко окресленим механізмом дії, впливом на конкретну біологічну мішень (інгібування/ активація певного ферменту, рецептора, інтеркаляція в конкретну послідовність нуклеотидів тощо) [1][2][3][4].У попередніх дослідженнях показали, що бактерійні лектини цих штамів бацил виявляють виражений і вибір-ковий протипухлинний ефект щодо пухлин різного виду.Протипухлинна активність цих біологічно активних речовин (БАР) та їх вузька вуглеводна специфічність дають можливість використовувати бактерійні лектини як базисні речовини для конструювання медико-біо-логічних препаратів спрямованої дії [5]. Молекулярні комплекси з прогнозованою біологічною активністю, що утворюються на основі біологічних структур -бактерійних лектинів та гетероциклічної компоненти, -у фаховій літературі не описані. Тому певний інтерес становило створення та дослідження біологічної актив-ності, зокрема протипухлинної активності молекулярних Один з актуальних напрямів пошуку нових протипухлинних засобів -дослідження антиметаболітів піримідинового та пуринового обміну, які є преформованими спо-луками в низці біосинтетичних процесів (ДНК, РНК, специфічні білки), гальмуючи пухлинний ріст. З метою одержання нових потенційних протипухлинних засобів створили молекулярні комплекси на основі заміщених 1,1-біс-(піримідин-2,4-діон-1-іл)-2-бромо-2-хлороетиленів і бактерійного лектину Bacillus polymyxa. Встановили, що молекулярні комплекси біс-похідних піримідинів і бактерійного лектину є мало-токсичними (ЛД 50 від 338 мг/кг до 335 мг/кг) і мають значний протипухлинний ефект (до 62,8% на лімфосаркомі Пліса). Це свідчить, що нові молекулярні комплекси є перспективними для наступного вивчення як малотоксичні речовини з високою протипухлинною активністю. Противоопухолевая активность молекулярных комплексов замещенных 1,1-бис-(пиримидин-2,4-дион-1-ил)-2-бромо-2-хлороэтиленов и бактериального лектина Е. В. ВельчинскаяОдно из актуальных направлений поиска новых противоопухолевых средств -исследования антиметаболитов пиримидинового и пуринового обмена, которые являются преформированными соединениями в цепочке биосинтетических процессов (ДНК, РНК, специфические белки), тормозя рост опухоли. С целью получения новых потенциальных противоопухолевых средств созданы молекулярные комплексы на основе замещенных 1,1-бис-(пиримидин-2,4-дион-1-ил)-2-бромо-2-хлороэтиленов и бактериального лектина Bacillus polymyxa. Установлено, что молекулярные комплексы бис-производных пиримидинов и бак-териального лектина малотоксичны (ЛД 50 от 338 мг/кг до 335 мг/кг) и проявляют значительный противоопухолевый эффект (до 62,8% на лимфосаркоме Плиса). Это свидетельствует, что новые молекулярные компле...