Antitumor‐aktive cis ‐Platin(II)‐Komplexe mit α‐Aminosäureestern und Peptidestern. Struktur von cis ‐Dichlorobis(glycylglycin‐ethylester)platin(II)

Abstract

A series of cis-platinum(I1) complexes X2PtL2 (1 -4) (X = halide, 2X = oxalate, malonate; L = a-amino acid ester, peptide ester) has been obtained from PtXi-and L. The dipeptide ester complexes are also accessible via peptide synthesis at the complex from Cl,Pt(NH,CHRCO,H), and a-amino acid esters using carbodiimide as coupling agent and the platinum atom as amino protecting group. The complexes Cl,PtL2 with a-amino acid ester ligands have also been prepared from the bis(che1ate) compounds cis-Pt(NH,CHRCO,), and alcohol in the presence of HC1. The complexes have been characterized by their spectroscopic data, cis-Cl,Pt(GlyGlyOEt), (2a) by an X-ray analysis.Seit der Entdeckung der Antitumor-Aktivitat von Platin(I1)-Komplexen durch Rosenberg finden Platin-Verbindungen des Typs cis-X,PtL, (X = z. B. Halogenid, L = z. B. Amin) starke Beachtung3). cis-Cl,Pt(NH,),, eine der klassischen KomplexVerbind~ngen~), ist heute als Arzneimittel eingefuhrt. In Fortfuhrung unserer Arbeiten mit Platin-Komplexen von a-Aminosauren 5, berichten wir im folgenden uber eine Reihe von cis-Platin-Verbindungen mit a-Aminosaureestern und Peptidestern. Dabei lassen wir uns von der Vorstellung leiten, dafi biologisch wichtige Liganden wie a-Aminosauren, Peptide oder Zucker als Carrier fur den selektiven Transport der cytostatisch 0

Optimization of cisplatin for the treatment of hormone dependent tumoral diseases

“…[31][32][33][34][35][36][37][38][39] and [61] cited therein). Presumably this effect contributes as well to the anti-breast cancer activity of ER-agonistic or ER-antagonistic Pt-complexes.…”

“…It was assumed that the complexes were enriched in tumor cells due to an increased uptake of amino acids, peptides and proteins by the latter. The pharmacology of these compounds was thoroughly studied [36][37][38][39][40][41][42].…”

Kinetics and mechanism of the reactions of platinum(II)‐dipicolinate and platinum(II)‐glycylglycine with oxalate ion

“…The antitumor activity of only a few peptide-platinum(II) complexes has recently been reported in which di-and tri-peptides are coordinated to platinum(II) [8,9]. The study with [Pt(digly)(H 2 O)] assumes great significance in view of the recent report of reasonable antitumor activity of its parent complex, [Pt(digly)Cl] [10].…”

Metallkomplexe mit biologisch wichtigen Liganden XXVI : Reaktionen von Bis(α-aminoacidato)platin(II)-Komplexen mit Nitrosylsalzen: Nitrosylplatin-Komplexe[xxx] + X- (X = BF4 , PF6 , SbF6 )/Metal Complexes with Biologically Important Ligands XXXVI : Reaction of Bis(α-aminoacidato) Platinum(II) Complexes with Nitrosyl Salts: Nitrosyl Platinum Complexes[xxx]+X-(X = BF4 , PF6 , SbF 6)

“…Im Rahmen unserer Arbeiten über Platin-Komplexe von a-Aminosäuren [2] interessierte uns das Verhalten dieser Verbindungen gegenüber Nitrosylsalzen, insbesondere ob Nitrosierung am N-Atom der Aminogruppe erfolgt. Eine -möglicherweise biologisch relevante -Nitrosierung am N-Atom von Aminliganden wurde vor kurzem bei der Reaktion von [Pt(bpy)(en)Cl 2 ]Cl 2 mit Nitrit unter Bildung von [Pt(bpy)(0NNCH 2 CH 2 NN0)(Cl)(N0 2 )] gefunden [3].…”

“…Eine -möglicherweise biologisch relevante -Nitrosierung am N-Atom von Aminliganden wurde vor kurzem bei der Reaktion von [Pt(bpy)(en)Cl 2 ]Cl 2 mit Nitrit unter Bildung von [Pt(bpy)(0NNCH 2 CH 2 NN0)(Cl)(N0 2 )] gefunden [3]. Die Bis(chelat)platin(II)-Komplexe mit den Anionen von Glycin, Alanin [4] und Cyclo-Leucin [2] setzen sich in Acetonitril bei tiefen Temperaturen zu den Nitrosyl- Komplexen Eine Suspension von 1,0 mmol der trans-Amiriosäurebischelatplatin(II)-Komplexe (la, lb: 0,34 g Pt(glyO) 2 [4]; lc-le: 0,37 g Pt(alaO) 2 [4]; lf: 0,45 g Pt(c-leuÖ) 2 [2] in 10 ml CH 3 CN wird auf -20 °C gekühlt und mit 1,5 mmol NO + X~ (la, lc: 0,18 g NOBF 4 ; lb, Id, lf: 0,27 g NOPF 6 ; lg: 0,40 g NOSbF 6 ) versetzt. Es entstehen sofort klare, tiefblaue Lösungen, aus denen nach etwa 10 …”