Antioxidative vs cytotoxic activities of organotin complexes bearing 2,6‐di‐tert‐butylphenol moieties

Abstract

Two series of organotin(IV) complexes with Sn–S bonds on the base of 2,6‐di‐tert‐butyl‐4‐mercaptophenol (L1SH) of formulae Me2Sn(L1S)2 (1); Et2Sn(L1S)2 (2); Bu2Sn(L1S)2 (3); Ph2Sn(L1S)2 (4); (L1)2Sn(L1S)2 (5); Me3Sn(L1S) (6); Ph3Sn(L1S) (7) (L1 = 3,5‐di‐tert‐butyl‐4‐hydroxyphenyl), together with the new ones [Me3SnCl(L2)] (8), [Me2SnCl2(L2)2] (9) (L2 = 2‐(N‐3′,5′‐di‐tert‐butyl‐4′‐hydroxyphenyl)‐iminomethylphenol) were used to study their antioxidant and cytotoxic activity. Novel complexes 8, 9 of MenSnCl4 − n (n = 3, 2) with Schiff base were synthesized and characterized by 1H, 13C NMR, IR and elemental analysis. The crystal structures of compounds 8 and 9 were determined by X‐ray diffraction analysis. The distorted tetrahedral geometry around the Sn center in the monocrystals of 8 was revealed, the Schiff base is coordinated to the tin(IV) atom by electrostatic interaction and formation of short contact Sn–O 2.805 Å. In the case of complex 9 the distorted octahedron coordination of Sn atom is formed. The antioxidant activity of compounds as radical scavengers and reducing agents was proved spectrophotometrically in tests with stable radical DPPH, reduction of Cu2+ (CUPRAC method) and interaction with superoxide radical‐anion. Moreover, compounds have been screened for in vitro cytotoxicity on eight human cancer cell lines. A high activity against all cell lines with IC50 values 60–160 nM was determined for the triphenyltin complex 7, while the introduction of Schiff base decreased the cytotoxicity of the complexes. The influence on mitochondrial potential and mitochondrial permeability for the compounds 8 and 9 has been studied. It is shown that studied complexes depolarize the mitochondria but don't influence the calcium‐induced mitochondrial permeability transition.

Study of acute oral toxicity of organotin compounds containing a 2,6-di-tert-butylphenol fragment

“…Данные in vitro исследований, полученные нами ранее с использованием электрохимического метода, ДФПГ теста, CUPRAC теста, а также при изучении перекисного окисления липидов, митохондриальных функций, свидетельствуют о том, что вещества обладают антирадикальной активностью. Антиоксидантная активность соединений Ме-3, Ме-4, Ме-5 с фенольной группой определяется способностью отрыва атома водорода от фенола и способностью участвовать в переносе электрона [7][8][9][10][11]. Кроме того, использование метода совместного культивирования злокачественных и условно нормальных клеток доказывает, что присутствие в молекулах соединений Sn 2,6-ди-трет-бутилфенольной группы снижает цитотоксичность по отношению к нормальным клеткам в ~1.2 раза [11].…”

“…Особый интерес представляют гибридные оловоорганические соединения, содержащие протекторный антиоксидантный фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола [7][8][9][10][11][12]. Данные соединения рассматриваются как наиболее перспективные кандидаты в противоопухолевые средства, обладающие оптимальным соотношением «активность-токсичность» [8][9][10][11].…”

Mechanisms of the Cytotoxic Action of Organotin Compounds

“…Замена лигандов, координированных с атомом Sn (IV), на цитопротекторные может привести к образованию соединений с высокой антипролиферативной активностью in vitro против широкого спектра опухолей и одновременно к уменьшению их общей токсичности. Такие лиганды могут включать производные никотиновой кислоты, полиокса и биологически релевантные карбоновые кислоты, стероидные кислоты, лиганды, содержащие фенольные фрагменты и основания Шиффа [5].…”

Hybrid organotin compounds — modulators of apoptotic processes in the liver when administered once and repeatedly to Wistar rats

“…В этой связи актуальными являются исследования оловоорганических соединений (ООС) с различными лигандными группировками в качестве кандидатов в лекарственные средства [2,3]. Особый интерес представляют гибридные ООС, которые содержат в своем составе два фрагмента -биоцидный оловосодержащий и протекторный антиоксидантный [4][5][6]. Такая уникальная структура позволяет достичь оптимального соотношения «активность -неспецифическая токсичность» [7,8].…”