Antibodies to the atherosclerotic plaque components beta2-glycoprotein I and heat-shock proteins as risk factors for acute cerebral ischemia

Abstract

-One third of cases of cerebral ischemia have no clear etiology. A humoral response to the atherosclerotic plaques components beta2-glycoprotein I (beta2-gpI) and heat-shock proteins (Hsp) might be involved in the pathogenesis of stroke. This case-control study includes a complete profile of anti-beta2-gpI antibodies and testing of IgG antibodies to the 60/65 kilodaltons (kDa) Hsp in stroke patients. Ninety-three patients with acute ischemic stroke and 93 controls were evaluated for age, sex, race, hypertension, smoking, previous cardiopathy, diabetes mellitus, hypercholesterolemia and previous history of cerebral ischemia. IgG/ IgM/IgA anticardiolipin (aCL) and anti-beta2-gpI antibodies, as well as IgG antibodies to human 60 kDa Hsp and to Mycobacterium bovis 65 kDa Hsp, were detected by immunoassay. Adjusted odds ratios (OR) were calculated by logistic regression. The adjusted OR for IgA anti-beta2-gpI antibodies was 4.6 (90%CI 1.5 to 14.3; p = 0.025). The non-adjusted OR for IgG antibodies to Hsp 60 was 26.1. The adjusted OR for IgG antibodies to Hsp 65 was 3.2 (90%CI 1.2 to 8.3; p = 0.044). The adjusted OR for IgG to any Hsp (60 or 65) was 4.8 (90%CI 1.9 to 12.1; p = 0.006). This study demonstrates that elevated IgA anti-beta2-gpI and IgG antiHsp 60/65 antibodies are associated with increased risk of ischemic stroke. The association occurred independently of other risk factors. This humoral response might link autoimmunity, thrombophilia and atherosclerosis in stroke patients.KEY WORDS: anti-beta2-gpI antibodies, anti-Hsp 60/65 antibodies, acute cerebral ischemia.Anticorpos contra os componentes da placa aterosclerótica beta2-glicoproteína I e proteínas de choque Anticorpos contra os componentes da placa aterosclerótica beta2-glicoproteína I e proteínas de choque Anticorpos contra os componentes da placa aterosclerótica beta2-glicoproteína I e proteínas de choque Anticorpos contra os componentes da placa aterosclerótica beta2-glicoproteína I e proteínas de choque Anticorpos contra os componentes da placa aterosclerótica beta2-glicoproteína I e proteínas de choque térmico como fatores de risco para isquemia cerebral aguda térmico como fatores de risco para isquemia cerebral aguda térmico como fatores de risco para isquemia cerebral aguda térmico como fatores de risco para isquemia cerebral aguda térmico como fatores de risco para isquemia cerebral aguda RESUMO -Um terço dos casos de isquemia cerebral não apresenta etiologia clara. Uma resposta humoral contra os componentes da placa aterosclerótica beta2-glicoproteína I (beta2-gpI) e proteínas de choque térmico ("heat-shock proteins", Hsp) pode estar envolvida na patogênese do infarto cerebral. Este estudo de caso-controles inclui um perfil completo de anticorpos anti-beta2-gpI e a testagem de IgG anti-Hsp de 60/65 kilodaltons (kDa) em pacientes com isquemia cerebral. Noventa e três pacientes com isquemia cerebral aguda e 93 controles foram avaliados quanto a idade, sexo, raça, hipertensão arterial, tabagismo, cardiopatia prévia, diabete mellitus, hip...

Anticorpos contra proteínas de choque térmico, autoimunidade e aterosclerose

“…O papel de ambos anti-Hsp 60 e anti-Hsp 65 como fatores de risco para isquemia cerebral em fase aguda foi recentemente avaliado (65) .…”

“…Em relação aos anticorpos anti-Hsp 65, a freqüên-cia de teste positivo foi também maior em casos (34,4%) do que em controles (9,7%), com valor p de significância (p < 0,001). Após análise multivariada, a presença de IgG anti-Hsp 65 se comportou como fator de risco independente para infarto cerebral (OR 3,2) (65) .…”

“…A análise multivariada confirmou que os anticorpos se comportaram como fatores de risco independentes para AVC isquêmico (66) . Os achados de Staub et al (65) em relação ao anticorpo antiHsp 65 são concordantes com esta análise.…”

“…Além disso, a associação dos anticorpos anti-Hsp 65/60 kDa se manteve significativa em pacientes com menos de 55 anos com infarto cerebral agudo (65) .…”

“…Pacientes e controles não exibiram diferenças quanto ao grau de positividade no ensaio enzimático. Este estudo (68) e o de Staub et al (65) , cujos resultados diferem, são os únicos a abordar a freqüência de anti-Hsp 60 em casos de infarto cerebral.…”