Antiangiogenic effects of acetylsalicylic acid in patients with polycythemia vera

Abstract

Введение. Истинная полицитемия (ИП) патология крови, относящаяся к группе Phнегативных миелопролиферативных заболеваний. Высокая частота тромбозов при ИП обусловливает необходимость адекватной антитромботической терапии. Препараты ацетилсалициловой кислоты (АСК) оказывают неоднозначное действие на процессы агрегации и тромбообразования. Цель исследования: изучить влияние препаратов АСК на параметры гемостаза и ангиогенеза у пациентов с ИП. Материалы и методы. Обследовано 54 пациента с установленным диагнозом ИП: 33 пациента принимали препараты АСК в дозе 75 150 мг/сут, 21 больной не получал препараты АСК. Исследовали показатели агрегации тромбоцитов под воздействием различных индукторов, параметры свертывающей и противосвертывающей систем крови, фибринолиза и биомаркеры ангиогенеза: сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGFA), основной фактор роста фибробластов (bFGF), 20гидроксиэйкозатетраеновую кислоту (20HETE), 15гидроксиэйкозатетраеновую кислоту (15HETE), тканевой активатор плазминогена, ингибитор активатора плазминогена1, тканевой фактор, растворимый тромбомодулин (рТМ) в сыворотке/плазме крови, а также фактор Виллебранда и металлопротеиназу ADAMTS13. Результаты. Среди исследованных показателей крови значимая связь c приемом препаратов АСК выявлена в отношении VEGFA (р 0,031), bFGF (р 0,032), 20HETE (р 0,024), 15HETE (р 0,041) и рТМ (р 0,032). Несмотря на изменение содержания фактора Виллебранда и ADAMTS13 у пациентов, принимавших АСК, значимой связи этих показателей с приемом АСК установлено не было. Заключение. Положительное влияние препаратов АСК на ангиогенез у пациентов с ИП выражается в снижении уровней VEGFA, bFGF, рТМ, 20HETE и 15HETE, которое реализуется через ингибирование опухолевой циклооксигеназы. Introduction. Polycythemia vera (PV) is a blood pathology from the group of Phnegative myeloproliferative diseases. Adequate antithrombotic therapy is needed in PV due to the high frequency of thromboses. Acetylsalicylic acid (ASA) is one of the most common antiplatelet agents but not obviously effects on aggregation and thrombogenesis. Aim: to study the effect of ASA on hemostatic parameters and angiogenesis in patients with PV. Materials and methods. The study included 54 patients with diagnosed PI: 33 patients received ASA (75 150 mg/day), 21 patients did not receive ASA. We studied the parameters of platelet aggregation under various inductors, parameters of blood coagulation and anticoagulation, fibrinolysis, and angiogenesis biomarkers: vascular endothelial growth factor (VEGFA), basic fibroblast growth factor (bFGF), 20hydroxyeicosatetraenoic acid (20HETE), 15hydroxyeicosatetraenoic acid (15HETE), tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor1, tissue factor, soluble thrombomodulin (sTM) in serum/plasma, von Willebrand factor and ADAMTS13 metalloproteinase. Results. Significant association was found between ASA administration and VEGFA (p 0.031), bFGF (p 0.032), 20HETE (p 0.024), 15HETE (p 0.041), sTM (p 0.032). Despite the changes of von Willebrand factor and ADAMTS13 metalloproteinase in patients taking ASA, no significant association of these parameters with ASA administration was revealed. Conclusion. The positive ASA effect on angiogenesis in patients with PV is expressed in decreasing of VEGFA, bFGF, rTM, 20HETE and 15HETE levels that is realized through inhibition of tumor cyclooxygenase.