Anion-exchange separation and determination of bisphosphonates and related analytes by post-column indirect fluorescence detection

Lovdahl, Michael; Pietrzyk, Donald J.

doi:10.1016/s0021-9673(99)00622-6

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“…The use of chromatographic methods introduced several problems: 1) UV-Vis or fluorescent detection can not be used owing to lack of chromophores in the molecule; 2) conventional reversed-phase liquid chromatography (RP-HPLC) is not a good choice, because aminobisphosphonates are hydrophilic and ionized in the pH range used with reversed-phase silica based columns and strong metal chelating ability causes adsorption problems; 3) gas chromatography can not be used due to insufficient volatility of aminobisphosphonates. Several high-performance liquid chromatographic methods based on post-or precolumn derivatization of bisphosphonates have been developed [3][4][5][6][7][8][9][10][11]. For example, Ion-pair chromatography with massspectrometric [12], refractive index [13] and conductometric [14] detection have been proposed.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Re-evaluated data of dissociation constants of alendronic, pamidronic and olpadronic acids

et al. 2009

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The dissociation constants of (4-amino-1-hydroxybutylidene)bisphosphonic (alendronic) acid, (3-(dimethylamino)-1-hydroxypropylidene)bisphosphonic (olpadronic) acid and (3-amino-1-hydroxypropylidene)bisphosphonic (pamidronic) acid were obtained in aqueous solutions (0.10 M KCl) and micellar solutions of cetylpyridinium chloride (0.10 M CPC) at 25.0°C. With the exception of the third dissociation constant of alendronic acid, the dissociation constants of alendronic, olpadronic and pamidronic acids in aqueous solutions matched literature data. The possibility of sodium alendronate determination by acid-base titration by NaOH solution was theoretically grounded on the basis of re-evaluated data of alendronic acid dissociation constants.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Re-evaluated data of dissociation constants of alendronic, pamidronic and olpadronic acids

et al. 2009

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“…Na presença dos BP's o alumínio liga-se a estes compostos formando um complexo mais estável e que não fluoresce. A passagem do complexo alumínio-morin pelo detector de fluorescência gera absorção ao passo que o complexo BP-alumínio, ao passar pelo detector, causa diminuição da absorção, registrando um pico negativo 43,44 . A detecção por fluorescência com derivatização pós-coluna foi descrita por Kwong e colaboradores 45 para a análise de comprimidos de alendronato.…”

Section: Cromatografia Líquida De Alta Eficiência (Hplc)unclassified

Bisfosfonatos: síntese, análises químicas e aplicações farmacológicas

Fernandes¹,

Leite²,

Lanças³

2005

Quím. Nova

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Recebido em 22/1/04; aceito em 13/8/04; publicado na web em 2/2/05 BISPHOSPHONATES: SYNTHESIS, CHEMICAL ANALYSIS AND PHARMACOLOGICAL APPLICATIONS. Bisphosphonates are drugs that have been widely used in different bone diseases, and have recently been used successfully against many parasites. Various synthetic routes to prepare different types of bisphosphonates have been described, with distinct potency and pharmacological activity. A number of analytical techniques are currently being used to analyze these drugs; among these, the high performance liquid chromatography (HPLC), with different systems of detection, is worth highlighting. However, the development of more sensitive methods is still necessary, once they are essential for bioavailability and bioequivalence studies. This paper reports the major synthesis routes, chemical analysis methodologies and pharmacological applications of bisphosphonates.Keywords: bisphosphonates; bone diseases; high performance liquid chromatography. INTRODUÇÃOOs bisfosfonatos (BP's) formam uma classe de substâncias quí-micas que apresenta uma ligação P-C-P em sua estrutura, e agem como inibidores da reabsorção óssea, mediada pelos osteoclastos. Estes compostos são extensivamente utilizados no tratamento de várias doenças ósseas, destacando-se a doença de Paget, a hipercalcemia maligna, a osteoporose e a doença metastática e osteolítica.São análogos químicos da substância endógena denominada ácido pirofosfórico (Figura 1), que no organismo se encontra como pirofosfato, um inibidor natural da reabsorção óssea. No entanto, essa substância não pode ser utilizada como agente terapêutico no tratamento de doenças ósseas, pois sofre uma rápida hidrólise enzimática. Os bisfosfonatos são seus análogos sintéticos, onde o átomo central de oxigênio é substituído por um de carbono. Essa modificação faz com que os BP's sejam mais resistentes à degradação enzimática, e possuam uma meia-vida biológica maior, suficiente para influenciar o metabolismo ósseo 1 .Diferentes substituintes ligados ao carbono central dão características únicas para cada fármaco (Figura 2). O grupo R1 fornece a afinidade dos BP's pelos cristais ósseos, enquanto o grupo R2 é responsável pela potência e atividade farmacológicas 2 . Segundo Shinoda 3 , a adição de um grupo hidroxila ao átomo de carbono na posição 1 aumenta a potência anti-reabsortiva. Derivados com um grupo amino no final da cadeia lateral são extremamente ativos. Além disso, o comprimento da cadeia lateral é também muito importante, sendo a maior atividade encontrada em compostos com quatro carbonos, como o alendronato. Mais recentemente tem sido demonstrado que o grupo amino não tem que estar localizado necessariamente no fim da cadeia. No entanto, ainda não está bem clara a relação existente entre estrutura e atividade, podendo-se dizer apenas que a estrutura P-C-P é fundamental para a atividade e que a intensidade do efeito é intensamente dependente da cadeia lateral. Os BP's são sintetizados por meio de uma grande variedade de rotas sintéticas. Estas...

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“…Mas logo foram observados seus efeitos fisiológicos, como a capacidade de inibir a reabsorção óssea. A partir desta observação, iniciaram-se pesquisas para síntese de diversos outros bisfosfonados e avaliação de seus efeitos fisiológicos 3 . O alendronato de sódio é um potente inibidor específico da reabsorção óssea mediada por osteoclastos.…”

Section: Características Farmacológicasunclassified

Alendronato de sódio: metodologias para análise quantitativa

Ribeiro

Volpato

2005

Quím. Nova

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Recebido em 14/4/04; aceito em 8/3/05; publicado na web em 30/6/05 SODIUM ALENDRONATE: METHODS FOR ANALYTICAL QUANTITATION. This paper presents a review of some published proposals for the analysis of sodium alendronate. The drug is an aminobisphosphonate compound used to inhibit the osteoclastic resorption of bone, and different methods were developed for its quantitative determination. These methodologies employed reversedphase or ion-exchange HPLC analysis, both associated with different detectors: UV and fluorescence detection after derivatization of the drug, conductivity and refractive index detectors, as well as the indirect UV detection. Titrimetry and spectrophotometry (with previous complexation of the drug), which are simpler procedures, were also described, but they showed poor specificity when compared to liquid chromatography.Keywords: sodium alendronate; HPLC analysis; derivatization. INTRODUÇÃOO alendronato de sódio é um fármaco pertencente a um grupo de compostos denominados de bisfosfonados. Estas substâncias apresentam em comum dois grupos fosfóricos em sua estrutura molecular, possuindo grande afinidade pela matriz óssea humana e capacidade de inibir sua reabsorção. Por esta razão, são amplamente utilizados no tratamento de desordens relacionadas ao tecido ósseo, como é o caso da osteoporose.Apesar da crescente produção industrial do fármaco, apenas recentemente foi lançada monografia analítica do alendronato de sódio em uma farmacopéia 1 (farmacopéias são compêndios oficiais para análise de fármacos e medicamentos). As demais obras internacionais desta categoria, nas suas últimas edições, ainda não contêm metodologia recomendada para análise quantitativa do alendronato de sódio.Tendo em vista a necessidade de se adotar uma metodologia analí-tica adequada para controle da qualidade do fármaco em questão, vários estudos propondo métodos para sua determinação quantitativa foram publicados. Grande parte das metodologias utiliza, para determinação do alendronato e de outros bisfosfonados semelhantes, a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), seja em fase reversa ou por troca iônica, associada a diversos métodos de detecção e, freqüentemente, emprega a derivatização da substância. Além destes estão descritos, em menor número, métodos mais simples para determinação do alendronato, tais como a espectrofotometria e a titulometria. Procedimentos utilizando técnicas menos empregadas no controle da qualidade de medicamentos, como o plasma de acoplamento indutivo e a voltametria de redissolução anódica, também foram publicados. Algumas destas propostas serão apresentadas e discutidas nesta revisão. DESCRIÇÃO DO FÁRMACO Características farmacológicasO osso é o principal órgão envolvido na sustentação do organismo e é constituído por uma matriz formada de vários componentes (entre eles cálcio, fosfato e fibras colágenas), que conferem rigidez e certa maleabilidade a este tecido. Assim como outros tecidos do corpo, o osso se mantém em constante renovação, possuindo células como os osteoblastos, res...

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Anion-exchange separation and determination of bisphosphonates and related analytes by post-column indirect fluorescence detection

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Re-evaluated data of dissociation constants of alendronic, pamidronic and olpadronic acids

Re-evaluated data of dissociation constants of alendronic, pamidronic and olpadronic acids

Bisfosfonatos: síntese, análises químicas e aplicações farmacológicas

Alendronato de sódio: metodologias para análise quantitativa

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