Aneuploidy in the normal, Alzheimer's disease and ataxia-telangiectasia brain: Differential expression and pathological meaning

Iourov, Ivan Y.; Sg, Vorsanova; Liehr, Thomas; Yurov, Yuri B.

doi:10.1016/j.nbd.2009.01.003

Cited by 188 publications

(288 citation statements)

References 32 publications

Supporting

Mentioning

264

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…These aneuploid cells were believed to arise from chromosome mis-segregation events in neural progenitor cells and were shown to integrate into brain circuitry (21,22). These high levels of aneuploidy were proposed to provide the brain with its notable phenotypic diversity while simultaneously predisposing the organ to neurodegeneration (23)(24)(25)(26).…”

mentioning

confidence: 99%

Single cell sequencing reveals low levels of aneuploidy across mammalian tissues

Knouse

Whittaker

et al. 2014

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

265

235

View full text Add to dashboard Cite

Significance Aneuploidy refers to the gain or loss of individual chromosomes within a cell. Typically, aneuploidy is associated with detrimental consequences at both the cellular and organismal levels. However, reports of high levels of aneuploidy in the brain and liver suggested that aneuploidy might play a positive role in these organs. Here we use single cell sequencing to determine the prevalence of aneuploidy in somatic tissues. We find that aneuploidy is a rare occurrence in the liver and brain and is no more prevalent in these tissues than in skin. Our results demonstrate high karyotypic stability in somatic tissues, arguing against a role for aneuploidy in organ function and reinforcing its adverse effects at the cellular and organismal levels.

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Single cell sequencing reveals low levels of aneuploidy across mammalian tissues

Knouse

Whittaker

et al. 2014

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

265

235

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Среди них такие моногенные CIN-синдромы, как атаксия-телеангиэктазия, болезнь Альцгеймера и синдром Дауна (трисомия хромосомы 21) [27,33,42,43]. Обнаружено, что возрастание уровня анеуплоидии в онто-генезе, по-видимому, характерно для болезней, ассоции-рованных с преждевременным старением (например, АТ) [18,41], но также наблюдается и в малигнизированных тканях [3,44]. В табл.…”

Section: нестабильность соматического генома во время пренатального рunclassified

“…Однако, сохраняясь благодаря ошибкам при клеточном (митотическом) делении и последующем отборе нормальных и пораженных (анеуплоидных) клеток, такая нестабильность может дать начало различным патоло-гическим состояниям. В частности, CIN, проявляю-щаяся как соматически приобретенная анеуплоидия, связана с нарушениями пренатального развития, хромо-сомными синдромами, раком и заболеваниями мозга [3,[12][13][14][15][16][17][18]. Поэтому приобретенную геномную неста-бильность, инициированную CIN/анеуплоидией, можно рассматривать, с одной стороны, как феномен, нераз-рывно связанный с развитием мозга, и с другой -как механизм, обусловливающий развитие патологии мозга в постнатальный период.…”

unclassified

“…В частности, по данным разных исследователей, подобные формы геномных вариаций связаны с 30-50% случаев умственной отста-лости у детей, 1-10% -шизофрении, 5-40% -аутизма [5,9,[27][28][29]. Известно, что патогенез такого распро-страненного и социально значимого заболевания, как болезнь Альцгеймера (БА), связан с субмикроскопи-ческими вариациями на хромосомном уровне (дупли-кации гена белка-предшественника бета-амилоида) [18,30,31], а также анеуплоидизацией тканей центральной нервной системы [5,27]. Более того, некоторые заболе-вания, которые рассматривают также в качестве молеку-лярных моделей нейродегенерации, представляют собой синдромы хромосомной нестабильности (например, атаксия-телеангиэктазия, АТ) [18].…”

unclassified

“…Известно, что патогенез такого распро-страненного и социально значимого заболевания, как болезнь Альцгеймера (БА), связан с субмикроскопи-ческими вариациями на хромосомном уровне (дупли-кации гена белка-предшественника бета-амилоида) [18,30,31], а также анеуплоидизацией тканей центральной нервной системы [5,27]. Более того, некоторые заболе-вания, которые рассматривают также в качестве молеку-лярных моделей нейродегенерации, представляют собой синдромы хромосомной нестабильности (например, атаксия-телеангиэктазия, АТ) [18]. Это позволяет сделать вывод, что геномные вариации, в частности анеупло-идия, являются одним из наиболее значимых генетиче-ских факторов предрасположенности ко многим психи-ческим и нейродегенеративным заболеваниям [25,27].…”

unclassified

See 2 more Smart Citations

Genomic Instability in the Brain: Etiology, Pathogenesis and New Biological Markers of Psychiatric Disorders

IuB

et al. 2012

Annals RAMS

View full text Add to dashboard Cite

ВведениеНепостоянство или нестабильность генома на уровне последовательности ДНК или хромосом -главная особенность наследственного аппарата всех живых организмов, включая человека. Генетическая изменчи-вость (нестабильность), затрагивающая геном половых клеток, наследуется в ряду поколений клеток и орга-низмов, обеспечивает не только филогенетическое разнообразие генов и хромосом между видами в ходе эволюции, но также лежит в основе различных патоло-гических процессов, нарушающих структуру и функции генома [1,2]. Однако многие широко распростра-ненные и социально значимые заболевания, например онкологические, иммунологические и многие генети-ческие, в значительной степени обусловлены наруше-ниями генома, происходящими не в половых, а в сома-тических клетках на разных стадиях онтогенеза [3][4][5]. Нестабильность генома в онтогенезе проявляется в клетках разных тканей и органов, включая головной мозг. Наиболее частой формой приобретенных геномных изменений является, по-видимому, нестабильность хромосом (CIN, Chromosome instability), или анеупло-идия [4]. Анеуплоидия, или изменение числа хромосом в клетке, затрагивает одновременно сотни или тысячи генов и является наиболее злокачественной формой

show abstract

Somatic Genome Variations

Iourov

Vorsanova²,

Yurov

2012

Encyclopedia of Life Sciences

View full text Add to dashboard Cite

The genome of somatic cells is susceptible to change through ontogeny. These variations can take a variety of forms and occur through different mechanisms. Stochastic intercellular variations of the genome are suggested to be involved in a number of critical biological processes (pre‐natal development, cell number regulation, cell death and aging). However, somatic genome variations have been shown to be involved in pathogenesis of a broad spectrum of human diseases (from chromosomal and monogenic diseases to complex disorders). Nonetheless, the contribution of somatic genome variations to human biodiversity and disease is usually underappreciated. The latter is due to consistent questioning the possibility of techniques used for uncovering somatic genome variation. Therefore, technological aspects of studying intercellular variation of the human genome remain an additional important issue for understanding the role of somatic mosaicism in health and disease. Key Concepts: The cellular genome is highly variable both at molecular and at chromosomal level. Somatic variation of the human genome is a likely mechanism for biodiversity either at intercellular or at interindividual level. A number of critical biological processes (pre‐natal development, cell number regulation, cell death and aging) seem to be mediated by somatic genome variations. According to current concepts, the commonest type of intercellular genome variations are those manifested as changes of chromosome numbers (aneuploidy or polyploidy). Somatic genome variations are known to contribute to pathogenesis of hereditary and chromosomal diseases. Intercellular genome variation is a highly probable mechanism of complex disorders (i.e. diseases of the brain and immune system), pre‐natal mortality and cancer. Understanding of the way to uncover somatic genome variations is an important issue for determining the contribution to intercellular/interindividual diversity in health and disease as well as their functional consequences.

show abstract

Aneuploidy in the normal, Alzheimer's disease and ataxia-telangiectasia brain: Differential expression and pathological meaning

Cited by 188 publications

References 32 publications

Single cell sequencing reveals low levels of aneuploidy across mammalian tissues

Single cell sequencing reveals low levels of aneuploidy across mammalian tissues

Genomic Instability in the Brain: Etiology, Pathogenesis and New Biological Markers of Psychiatric Disorders

Somatic Genome Variations

Contact Info

Product

Resources

About