Analysis of cytokine gene polymorphisms in patients with chronic diffusional liver diseases in Perm krai

Abstract

РезюмеЦель исследования. Оценить концентрацию фактора некроза опухоли-альфа (tumor necrosis factor, TNF-α), интерлейкина-6 (interleukin, IL-6), васкулоэндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) в сыворотке крови и провести анализ полиморфизма генов цитокинов TNF-α в регионе 308G/A (rs1800629), IL-6 в регионе 174G/С (rs1800795) и VEGF в регионе 634G/C (rs2010963) у пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП), проживающих в Пермском крае.Материалы и методы. У 193 пациентов с ХДЗП и 90 здоровых доноров исследована концентрация цитокинов в сыворотке крови методом ИФА и выполнен анализ полиморфизма генов цитокинов методом ПЦР.Результаты. У пациентов с ХДЗП концентрация провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-6 и уровень VEGF в сыворотке крови были значимо выше, чем в контроле (p<0,001соответственно), при этом максимальный уровень маркеров воспаления отмечен при циррозе печени, а выработка VEGF -при хроническом гепатите С. Сравнительный анализ однонуклеотидных полиморфизмов генов цитокинов показал достоверные различия по встречаемости генотипов GA и АА гена TNF-α (G-308A), носительству варианта СG гена IL-6 (С-174G), а так же по аллелю С и гомозиготе СС для маркера VEGF (G-634C), которые в популяции больных ХДЗП в Пермском крае регистрировались значимо чаще, чем в когорте доноров/ Заключение. Повышение концентрации патогенетически значимых цитокинов TNF-α, IL-6 и VEGF при заболеваниях печени может развиваться на фоне полиморфизмов генов этих молекул. Генетические маркеры можно использовать для оценки риска развития и прогрессирования ХДЗП.Ключевые слова: хронические диффузные заболевания печени, фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-6, васкулоэндотелиальный фактор роста, полиморфизм генов.Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.Булатова Ирина Анатольевна, д. м. н., заведующая кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии № 2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики Шевлюкова Татьяна Петровна, д. м. н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Щёкотова Алевтина Павловна, д. м. н., профессор кафедры факультетской терапии № 2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики Падучева Светлана Вячеславовна, к. м. н., заведующая клинико-диагностической лабораторией