Análisis de las causas, características y consecuencias de la reexposición al fármaco o compuesto responsable de un episodio de hepatotoxicidad

Abstract

RESUMENIntroducción: la reexposición al agente causal constituye un incidente potencialmente grave en hepatotoxicidad.Objetivos: evaluar las características y la evolución de los casos con reexposición positiva.Material y métodos: estudio retrospectivo de una serie de casos con evidencia de reexposición positiva incluidos en el Registro Español de Hepatopatías Asociadas a Medicamentos, analizando su relación con variables demográficas y clínicas, causalidad, evolución y consecuencias.Resultados: de un total de 520 casos, 31 (6%) cumplían los criterios de reexposición. La evolución fatal, la necesidad de hospitalización y el tiempo medio de recuperación fueron mayores en la lesión tóxica de tipo hepatocelular. El grupo farmacológico identificado con mayor frecuencia fue el de los antibióticos. En la mayoría de los casos la reexposición con el compuesto responsable fue inadvertida (73%) debido a: la ausencia de diagnóstico del caso índice, la carencia de información al paciente o a su médico y también (12%) por el desarrollo de una reacción cruzada entre fármacos estructuralmente similares.Conclusiones: la reexposición accidental a un mismo fárma-co o a otro estructuralmente relacionado tras un primer episodio de hepatotoxicidad no es infrecuente y sus consecuencias pueden ser graves, especialmente en el tipo de lesión hepatocelular. Una minuciosa historia clínica y la sospecha diagnóstica reflejada en el informe del primer episodio podrían disminuir la incidencia de este evento iatrogénico.Palabras clave: Reexposición. Hepatotoxicidad. Enfermedad hepática inducida por fármacos. Efectos adversos hepáticos.

Hepatotoxicidad secundaria a "productos naturales": análisis de los casos notificados al Registro Español de Hepatotoxicidad

“…La reducción del peso corporal se ha convertido en los países avanzados como un objetivo de gran parte de la población, ya sea por razones estéticas o de salud, para lo cual un número no despreciable de personas recurren a la medicina natural y productos milagro en lugar de seguir las recomendaciones dietéticas y de ejercicio físico (28). El elevado índice de reexposición en esta serie (23%) en comparación con el total de los casos incluidos en el registro (6%) podría deberse no sólo a la percepción de inocuidad de estas sustancias por parte de sus consumidores sino también a la escasa sospecha clínica existente por parte de los profesionales sanitarios sobre la posibilidad de la responsabilidad de los productos herbales en el desarrollo de la enfermedad hepática, lo cual deriva en la falta de diagnóstico y en la imposibilidad de prevenir o evitar nuevos episodios secundarios a la readministración de dichas sustancias (29,30).…”

Toxicidad hepática recurrente secundaria a metilprednisolona intravenosa

“…Creemos además que nuestra comunicación, a diferencia del resto de casos publicados previamente, es relevante ya que, además de tratarse de episodios recurrentes, representa el primer caso histológi-camente confirmado de hepatitis aguda con necrosis asociada al uso de metilprednisolona en forma de "pulsos" intravenosos. Este hecho adquiere mayor interés si se tiene en cuenta que este patrón histológico identifica aquellas formas que tienden a evolucionar clínicamente de una forma más desfavorable (22).…”

Reexposición en hepatotoxicidad: ¿prueba de concepto o accidente terapéutico?

“…Al margen de mostrar que la incidencia de reexposición en hepatotoxicidad no es excepcional, afectando al 6% de los casos, merece destacarse de los resultados de este estudio algunos hechos: a) la presencia de manifestaciones de hipersensibilidad fue más frecuente entre los casos con reexposición que en el global de pacientes incluidos en el Registro (39 vs. 23%), lo que sugiere que la provocación de la reacción es más fácil si el mecanismo es alérgico, o bien que los casos de reexposición sin manifestaciones de hipersensibilidad podrían pasar desapercibidos con mayor frecuencia; b) la reexposición derivó en una evolución fatal o la necesidad de trasplante en más del 10% de los casos (4/31) y esta evolución desfavorable fue más frecuente en casos hepatocelulares; y c) las causas más frecuentes de reexposición accidental fueron la ausencia de diagnóstico claro del primer episodio de hepatotoxicidad, junto a circunstancias evitables como serían la falta de información sobre la reacción adversa inicial al paciente, al médico de cabecera y su constatación en el informe clínico. Asimismo, el episodio de reexposición fue debido en algunos casos a un fármaco distinto (reacción cruzada) (21). Estos últimos hallazgos subrayan la necesidad de mayor formación continuada a los médicos sobre reacciones adversas a fármacos, así como la importancia de extremar el celo en la comunicación sobre este tópico entre médicos de los distintos niveles asistenciales y de médicos a pacientes y de plasmar por escrito los diagnósticos de reacciones adversas a fármacos, aunque no hayan pasado de la mera sospecha clínica.…”