An Integrated Approach to Defining Genetic and Environmental Determinants for Major Clinical Outcomes Involving Vitamin D

Abstract

There is substantial genetic and epidemiological evidence implicating vitamin D in the pathogenesis of many common diseases. A number of studies have sought to define an association for disease with sequence variation in the VDR gene, encoding the ligand-activated nuclear hormone receptor for vitamin D. The results of such studies have been difficult to replicate and are likely to need to account for specific environmental exposures. Here, we review recent work that has begun to study the interactions between VDR gene polymorphisms, vitamin D blood levels, and complex disease susceptibility, notably in the context of major clinical outcomes. We highlight the challenges moving forward in this area and its importance for effective clinical translation of current research.

Pseudoexfoliative glaucoma and molecular genetic characteristics of vitamin D metabolism

“…Учитывая известную связь генетических осо-бенностей рецептора витамина D с различными заболеваниями [12,17,23], нами были изучены четыре полиморфизма гена VDR у больных ПЭГ. Было установлено, что в группе обследованных нами пациентов с ПЭГ нет различий в распределе-нии генотипов по половому признаку в сравнении с общей популяцией, что согласуется с данными отечественной литературы [4].…”

“…Такую закономерность, вероятно, можно объяснить особенностями VDR-белка при полиморфизме FokI. Известно, что поли-морфизм FokI (rs10735810) находится в кодиру-ющем ре гионе гена VDR, определяет структуру VDR-белка и рассматривается как независимый маркер в гене рецептора витамина D [12,26]. При этом установлено, что короткая форма VDR-белка (424 аминокислоты, соответствует F-аллели) обладает более высокой (в 1,7 раза) транскрипционной активностью, чем длинная (427 аминокислот, соответствует f-аллели), что, возможно, может повлиять на транскрипционном и посттрансляционном уровнях на синтез и функ-ционирование ряда веществ (включая различные типы коллагена, матриксные металлопротеиназы, трансформирующие факторы роста), имеющих значение в патогенезе как ПОУГ, так и ПЭГ [11].…”

“…Предполагают, что полиморфизм BsmI, находя-щийся в нетранслируемом 3´-регионе, способен оказывать влияние на функцию рецептора ви-тамина D и, таким образом, может быть связан с развитием заболеваний вследствие сцепления с неизвестными важными аллельными областя-ми, локализованными отдалённо или в сосед-нем гене. Исследователи также не исключают возможности, что полиморфизмы, находящиеся в нетранслируемом регионе гена VDR, так же как и FokI-полиморфизм (ff-генотип), могут ока-зывать влияние на стабильность мРНК, транс-крибируемой с гена рецептора витамина D, спо-собствуя тем самым развитию ряда заболеваний, в том числе органа зрения [12,26].…”

“…Поли-морфизмы BsmI, ApaI, TaqI и FokI представлены по стандартной номенклатуре, согласно которой при отсутствии рестрикционных сайтов аллели обозначаются заглавными буквами (B, A, T, F), при наличии области для рестрикционного фер-мента -строчными (b, a, t, f) [12].…”

“…В этом отношении наиболее изучены следующие единичные нуклеотидные полиморфизмы (SNP) в последовательности гена [12,26]. Так, показа-на связь указанных полиморфизмов с болезнью Паркинсона, сахарным диабетом, онкологической патологией, болезнью Альцгеймера [17,23,26].…”