Amine-reactive pyridylhydrazone-based PEG reagents for pH-reversible PEI polyplex shielding

Fella, Carolin; Walker, Greg F.; Ogris, Manfred; Wagner, Ernst

doi:10.1016/j.ejps.2008.05.004

Cited by 77 publications

(66 citation statements)

References 55 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…36 Therefore, pH-sensitive linkages that were quite stable at pH around 7.4 but degrade at pH around 6.5 were developed to detach polyethylene glycol chains from gene carriers in the acidic conditions of tumor tissues based on the diorto esters, 37 vinyl esters, 38 and hydrazones. 39 But the chemical approaches are complicated and laborious. In this study, an attempt was made to propose a new pH-sensitive deshielding of hydrophilic polymer based on CMCS.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

A pH-sensitive multifunctional gene carrier assembled via layer-by-layer technique for efficient gene delivery

Liu²,

Miao³

et al. 2012

IJN

View full text Add to dashboard Cite

Background:The success of gene therapy asks for the development of multifunctional vectors that could overcome various gene delivery barriers, such as the cell membrane, endosomal membrane, and nuclear membrane. Layer-by-layer technique is an efficient method with easy operation which can be used for the assembly of multifunctional gene carriers. This work describes a pH-sensitive multifunctional gene vector that offered long circulation property but avoided the inhibition of tumor cellular uptake of gene carriers associated with the use of polyethylene glycol. Methods: Deoxyribonucleic acid (DNA) was firstly condensed with protamine into a cationic core which was used as assembly template. Then, additional layers of anionic DNA, cationic liposomes, and o-carboxymethyl-chitosan (CMCS) were alternately adsorbed onto the template via layer-by-layer technique and finally the multifunctional vector called CMCS-cationic liposome-coated DNA/protamine/DNA complexes (CLDPD) was constructed. For in vitro test, the cytotoxicity and transfection investigation was carried out on HepG2 cell line. For in vivo evaluation, CMCS-CLDPD was intratumorally injected into tumor-bearing mice and the tumor cells were isolated for fluorescence determination of transfection efficiency. Results: CMCS-CLDPD had ellipsoidal shapes and showed "core-shell" structure which showed stabilization property in serum and effective protection of DNA from nuclease degradation. In vitro and in vivo transfection results demonstrated that CMCS-CLDPD had pH-sensitivity and the outermost layer of CMCS fell off in the tumor tissue, which could not only protect CMCS-CLDPD from serum interaction but also enhance gene transfection efficiency. Conclusion: These results demonstrated that multifunctional CMCS-CLDPD had pH-sensitivity, which may provide a new approach for the antitumor gene delivery.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

A pH-sensitive multifunctional gene carrier assembled via layer-by-layer technique for efficient gene delivery

Liu²,

Miao³

et al. 2012

IJN

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…127 The heterobifunctional OPSS conjugate made a simultaneous PEGylation and incorporation of a targeting ligand possible. The targeting ligand EGFÀPEGÀbPEI was added to the PEGÀHZNÀNHS PEIÀ DNA polyplex.…”

Section: ' Precise Conjugation Techniquesmentioning

confidence: 99%

Nucleic Acid Carriers Based on Precise Polymer Conjugates

Troiber

Wagner

2011

Bioconjugate Chem.

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Polymer polydispersity, random conjugation of functional groups, and poorly understood structure–activity relationships have constantly hampered progress in the development of nucleic acid carriers. This review focuses on the synthetic concepts for the generation of precise polymers, site-specific conjugation strategies, and multifunctional conjugates for nucleic acid transport. Dendrimers, defined peptide carriers, sequence-defined polyamidoamines assembled by solid-phase supported synthesis, and precise lipopeptides or lipopolymers have been characterized for pDNA and siRNA delivery. Conjugation techniques such as click chemistries and peptide ligation are available for conjugating polymers with functional transport elements such as targeting or shielding domains and for direct covalent modification of therapeutic nucleic acids in a site-specific mode.

show abstract

“…This is possibly explained by an anchimeric disproportionation by the free base of the PDA monomer under the polymerization conditions, resulting in cystamine and 2,2'-dipyridyl disulfide. This phenomenon was observed before for asymmetric 2-(aryldithio)ethylamines [23][24][25] and also noticed by others in the synthesis of PDA containing poly(amino ester)s [20] and poly(amino amine)s [26]. The released cystamine may interfere in the polymerization reaction since it has four possible reaction sites in the Michael reaction, resulting in partially branched structures.…”

Section: Crosslinking Of Polyplexes • 105mentioning

confidence: 83%

“…This hypothesis was firstly postulated by Behr and coworkers, using PEI or a lipopolyamine [24][25]. According to this theory, the (unprotonated) basic sites of the cationic polymers act as buffer moieties by taking up the protons that are pumped in the endosomes on the way from endocytosis towards fusion with lysosomes.…”

Section: Endosomal Escape Of Sirna Polyplexesmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Bioreducible poly(amido amine)s for siRNA delivery

Aa¹

View full text Add to dashboard Cite

Voorwoord • 5 VoorwoordKlaar! Het onderzoek is gedaan en het proefschrift is af.Voor het tot stand komen van dit proefschrift heb ik de afgelopen vier jaar een kleine 650 gram aan materialen gesynthetiseerd, een getal dat pas indrukwekkend wordt als je erbij vermeldt dat dat de gezamenlijke opbrengst is van 338 syntheses. Dat slechts 57 materialen uiteindelijk de eindstreep hebben gehaald en een plekje hebben gekregen in dit proefschrift, lijkt nogal teleurstellend, maar illustreert perfect wat het doen van onderzoek behelst: leren met vallen en opstaan. Ik heb inderdaad veel geleerd. Niet alleen op het gebied van synthese, maar ook op celbiologisch gebied heb ik veel kennis vergaard. Daarvoor ben ik veel mensen dank verschuldigd.Allereerst bedank ik graag mijn promotor Johan Engbersen. Toen ik in de nazomer van 2006 op het IJsselmeer aan het nadenken was over de keuze tussen promoveren of bedrijfsleven, kwam er een verlossend telefoontje van jou. Je had twee vacante promotieplaatsen en na een bliksembezoek aan Enschede was ik meteen enthousiast. In een tweede gesprek hebben we de boel bezegeld en nog voor het einde van het jaar ben ik begonnen aan wat uiteindelijk dit proefschrift is geworden. Daarin vervulde jij een zeer goede dubbelfunctie als dagelijks begeleider en promotor. Ik vond het fijn dat ik te pas en te onpas je kantoor binnen kon lopen voor een vraag of probleem. Ik heb veel gehad aan je eindeloze chemische creativiteit, liefde voor reactiemechanismen en, met name gedurende de laatste loodjes, zeer zorgvuldige correcties van mijn manuscripten.Hoewel de bovenstaande elementen essentieel waren voor mijn proefschrift, had het niet de huidige vorm gekregen zonder hulp van de overige staf van BMC of één van de andere PBM telgen. Allereerst Jan Feijen, bedankt voor alle inbreng, met name gedurende de maandagochtend presentaties. Als geestelijk vader van zowel alle uit PBM ontsproten groepen als van mijn universitaire loopbaan, vind ik het erg jammer dat je niet bij mijn promotie aanwezig kunt zijn en zitting kunt nemen in mijn promotie commissie. Piet, ook jij stond zes jaar geleden aan de wieg van bovengenoemde loopbaan en ik ben blij je als hooggeleerde opponent te mogen begroeten bij de afsluiting daarvan. Karin, zonder jouw wakend oog over alle administratieve processen (en over mijn sleutelbos) en je interesse in alle dagelijkse beslommeringen, was het leven als promovendus een stuk zwaarder geweest. Zlata, ik kon het zo gek niet bedenken en jij kon het bestellen! Bel je me als je gaat trakteren? Lekker, baklava! Hetty, op wetenschappelijk gebied hebben we niet zoveel samen gedaan, maar gelukkig was je ook erg vaardig in het verhelpen van mijn computerproblemen. Dirk, het was erg prettig om een kritisch polymeerchemicus in de buurt te hebben en André, voor jou gaat dezelfde 6 • Voorwoord vlieger op voor de celbiologie. Anita en Marc, dankzij jullie alertheid op de laboratoria heb ik daar vele uren veilig kunnen doorbrengen.Ook de samenwerking met de projectpartners uit Utrecht heb ik als zeer pretti...

show abstract

Amine-reactive pyridylhydrazone-based PEG reagents for pH-reversible PEI polyplex shielding

Cited by 77 publications

References 55 publications

A pH-sensitive multifunctional gene carrier assembled via layer-by-layer technique for efficient gene delivery

A pH-sensitive multifunctional gene carrier assembled via layer-by-layer technique for efficient gene delivery

Nucleic Acid Carriers Based on Precise Polymer Conjugates

Bioreducible poly(amido amine)s for siRNA delivery

Contact Info

Product

Resources

About