Ambroxol inhibits rhinovirus infection in primary cultures of human tracheal epithelial cells

Abstract

The mucolytic drug ambroxol hydrochloride reduces the production of pro-inflammatory cytokines and the frequency of exacerbation in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, the inhibitory effects of ambroxol on rhinovirus infection, the major cause of COPD exacerbations, have not been studied. We examined the effects of ambroxol on type 14 rhinovirus (RV14) infection, a major RV group, in primary cultures of human tracheal epithelial cells. RV14 infection increased virus titers and cytokine content in the supernatants and RV14 RNA in the cells. Ambroxol (100 nM) reduced RV14 titers and cytokine concentrations of interleukin (IL)-1β, IL-6 and IL-8 in the supernatants and RV14 RNA in the cells after RV14 infection, in addition to reducing susceptibility to RV14 infection. Ambroxol also reduced the expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), the receptor for RV14, and the number of acidic endosomes from which RV14 RNA enters the cytoplasm. In addition, ambroxol reduced the activation of the transcription factor nuclear factor kappa B (NF-κB) in the nucleus. These results suggest that ambroxol inhibits RV14 infection partly by reducing ICAM-1 and acidic endosomes via the inhibition of NF-κB activation. Ambroxol may modulate airway inflammation by reducing the production of cytokines in rhinovirus infection.

Quantitative Detection of Ambroxol in Human Plasma Using HPLC-APCI-MS/MS: Application to a Pharmacokinetic Study

“…1,2 Ambroxol has also been reported to have rhinovirus infection inhibition 3 and perioperative lung protection effects. 4 Recently, the increasement of glucosylceramidase activity and reduction of markers of oxidative stress in cells treated with ambroxol suggested that ambroxol may offer a potential treatment for Parkinson's disease.…”

Search for the new anti-inflammatory agents based on glycosylated polypeptide complex extracted from sea urchins Strongylocentrotus droebachiensis

“…Стагнация дренажной функции способствует ко-лонизации микроорганизмами, усугублению вос-палительного процесса, развитию бронхиальной обструкции, вентиляционно-перфузионных наруше-ний и формированию оксидативного стресса. Из-быток бронхиального секрета снижает активность местного иммунитета, в частности подавляется синтез секреторного IgА [15,18]. Вязкость, эластич-ность, адгезивность бронхиального секрета опре-деляют возможность свободного его отделения, по-этому роль муколитических лекарственных средств в лечении бронхита является столь же важной, сколь Рис.…”

“…В качестве индуцирующего острый бронхит аген-та использовали 1 % раствор формалина [15,18], который вводили эндотрахеально эксперименталь-ным и контрольным животным с помощью зонда для эндотрахеального введения модели IA-1B-R (PennCentury Inc., USA) на фоне легкого наркоза «Золети-лом» (Virbac S.A., Франция) в дозе 2,6 мг/кг.…”

Differentiation mucolytic therapy for acute and chronic bronchopulmonary diseases in pediatric practice

“…В ходе исследования показано, что амброксол способен уменьшать выброс гистами-на из тучных клеток под воздействием различных им-мунных и неиммунных стимулов, тем самым влияя на развитие реакции гиперчувствительности немед-ленного типа [31]. Воздействуя на базофилы, моно-циты и нейтрофилы, амброксол влияет на позднюю фазу воспаления, в том числе и в тканях за предела-ми легких [32,33]. В базофилах амброксол ингиби-рует не только высвобождение гистамина, но и об-разование IL-1 и IL-3.…”

“…В ус-ловиях эксперимента на культуре клеток было до-казано, что амброксол ингибирует развитие ринови-русной инфекции (RV14), способствует уменьшению уровня молекул межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), кислых эндосом путем торможения активации транс-крипционного фактора NF-κB. Выявлен противовос-палительный эффект препарата в виде уменьшения продукции цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-8) при рино-вирусной инфекции [33].…”