Allopurinol hypersensitivity: investigating the cause and minimizing the risk

Abstract

Allopurinol is the most commonly prescribed urate-lowering therapy for the management of gout. Serious adverse reactions associated with allopurinol, while rare, are feared owing to the high mortality. Such reactions can manifest as a rash combined with eosinophilia, leukocytosis, fever, hepatitis and progressive kidney failure. Risk factors for allopurinol-related severe adverse reactions include the recent introduction of allopurinol, the presence of the HLA-B(*)58:01 allele, and factors that influence the drug concentration. The interactions between allopurinol, its metabolite, oxypurinol, and T cells have been studied, and evidence exists that the presence of the HLA-B(*)58:01 allele and a high concentration of oxypurinol function synergistically to increase the number of potentially immunogenic-peptide-oxypurinol-HLA-B(*)58:01 complexes on the cell surface, thereby increasing the risk of T-cell sensitization and a subsequent adverse reaction. This Review will discuss the above issues and place this in the clinical context of reducing the risk of serious adverse reactions.

Role of Allopurinol in Optimizing Thiopurine Therapy in Patients with Autoimmune Hepatitis: A Review

“…32,33 The dose of allopurinol needs to be reduced in patients with renal failure which is not uncommon in adults with chronic liver disease. 34 Detailed drug history also needs to be noted as interactions with allopurinol are also known (angiotensin converting enzyme inhibitors, amoxicillin, anticoagulants, theophylline, cyclosporine, cyclophosphamide, etc.).…”

A randomised controlled trial of the efficacy and safety of allopurinol dose escalation to achieve target serum urate in people with gout

“…Reluctance to increase allopurinol dose is due to physician inertia and concerns about adverse events (AEs), including the rare allopurinol hypersensitivity syndrome (AHS). AHS typically occurs in the first eight weeks after commencing allopurinol and risk factors include higher starting dose and chronic kidney disease (CKD) 4. The relationship between AHS and CKD led to recommendations that the maximum dose of allopurinol should be adjusted according to creatinine clearance (CrCL) 5.…”

Pneumocystic Pneumonia in Rheumatic Diseases: Current Issues in Prophylaxis

“…Основная причина, по которой назначение высоких доз аллопуринола при даже незначительном снижении функции почек считается опасной, -относительно частое развитие тяжелых аллер-гических реакций, прежде всего синдрома лекарствен-ной гиперчувствительности (DRESS-синдром (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms)), в случае алло-пуринола -синдрома гиперчувствительности к аллопу-ринолу, наиболее тяжело протекающего именно при назначении данного препарата. Синдром гиперчувстви-тельности к аллопуринолу обычно возникает в первые восемь недель после начала терапии, а факторы риска, помимо ассоциации с носительством галотипа НLА-B*5801, включают более высокие стартовые дозы, совместный прием тиазидных диуретиков и хроническую болезнь почек (ХБП), что служит основанием для расчета максимально допустимой дозы препарата в зависимости от показателей почечной функции и необходимости титровать дозу [21,22]. С другой стороны, данные послед-него рандомизированного исследования демонстрируют, что дальнейшее титрование дозы аллопуринола сверх лимитированной в соответствии с уровнем креатинина не приводит к увеличению риска нежелательных явле-ний, а вероятность достижения целевого уровня МК в крови возрастает до 69% [23].…”