ADRB2 gene polymorphism: a role for predisposition, course and therapeutic response in chronic obstructive pulmonary disease

Abstract

Key words: COPD, β2 adrenergic receptor, ADRB2 polymorphism, therapeutic response in COPD, β2 agonists, phar macogenetics. Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, β 2 адренергический рецептор, полиморфизм гена ADRB2, ответ на терапию при ХОБЛ, β 2 агонисты, фармакогенетика.Цветкова О.А., Мустафина М.Х. Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения 6 Пульмонология 2'2013 с БА [16], плохим ответом на β2 агонисты, такие как сальметерол или альбутерол [17]. Однако четких вза имосвязей с бронхиальной гиперреактивностью и риском развития аллергических заболеваний не выявлено.Тем не менее лишь небольшое число исследова ний было проведено с участием больных ХОБЛ [18]. В исследовании L. Joos et al. (2003) изучалась кор реляция полиморфизма гена ADRB2 и легочной функции у курильщиков [3]. Оценивались частоты 2 вариантов гена ADRB2 -Arg16 → Gly и Gln27 → Glu -у 587 курящих пациентов, отобранных из исследования Lung Health Study, имевших быстрое (n = 282) и медленное (n = 305) снижение легочной функции (объема форсированного выдоха за 1 ю секунду -ОФВ1) за 5 лет (среднее ΔОФВ 1 --4,14 и 1,08 % долж. соответственно) [3]. Все пациенты были европейцами. По результатам исследования, ни один из гаплотипов ADRB2 не был ассоциирован с неспецифической гиперреактивностью, бронхо дилатирующим эффектом или скоростью снижения легочной функции. Однако была выявлена отрица тельная ассоциация между гетерозиготным положе нием 27 и быстрым снижением легочной функции (отношение шансов -0,56; 95% ный доверительный интервал (ДИ) -0,40-0,78; р = 0,0007). Таким обра зом, авторы сделали предположение, что гетерози готное состояние аллелей в положении 27 может быть защитным фактором в прогрессировании сни жения легочной функции, а мутация Arg16Gly не вносит вклад в снижение легочной функции [3].В исследовании типа "случай-контроль", прове денном G. Vacca et al. (2009), с участием 190 пациен тов с ХОБЛ и 172 здоровых добровольцев впервые была оценена роль гена β2 адренергических рецепто ров у больных ХОБЛ европейской популяции [19]. По результатам исследования распределение часто ты генотипа Arg16/Arg16 у пациентов с ХОБЛ было значительно ниже, чем в здоровой популяции, одна ко согласно критериям международной программы "Глобальная инициатива по хронической обструк тивной болезни легких" -GOLD (Global Strategy of Chronic Obstructive Lung Disease) не было выявлено корреляции в отношении тяжести заболевания и час тоты обострений. В подобном исследовании L. I. Ho et al. (2001) было показано, что аллель Arg16 реже встречается у больных ХОБЛ, чем в здоровой попу ляции [20], что соответствует результатам, получен ным G. Vacca et al. (2009) [19]. Таким образом, вероят но, наличие полиморфизма Gly16 может повышать предрасположенность пациента к развитию ХОБЛ.В исследовании G. Vacca et al. [19] встречаемость аллели Gln27 не коррелировала с тяжестью ХОБЛ, в отличие от исследования L. Ho et al. [20], где отме чена значительно бóльшая встречаемость полимор физма Gln27 у больных ХОБЛ с низким ОФВ1. Кро ме т...