Adipose tissue and breast epithelial cells: A dangerous dynamic duo in breast cancer

Wang, Yuan‐Yuan; Lehuédé, Camille; Laurent, Victor; Dirat, Béatrice; Dauvillier, Stéphanie; Bochet, Ludivine; Gonidec, Sophie Le; Escourrou, Ghislaine; Valet, Philippe; Müller, Cathérine

doi:10.1016/j.canlet.2012.05.019

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“…Previously, it has been reported that mesenchymal stem cells can be differentiate into endothelial cells during the angiogenesis of tumours and tube formation was detected 15, 17, 18, 19, 20. In our research, the transwell co‐culture was used to create a microenviroment in which two kinds of cells could interact with each other.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 91%

In vitro expression of cytokeratin 18, 19 and tube formation of adipose‐derived stem cells induced by the breast epithelial cell line HBL‐100

Yang

Xiong

Wang

et al. 2015

J Cellular Molecular Medi

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Fat transplantation is increasingly used in breast augmentation; and recently, the issue of safety concerns from a cellular and molecular point of view has been raised. In this study, attentions were paid to the interaction between adipose‐derived stem cells (ADSC) and mammary epithelial cells: human breast cancer cell line ‐ 100 (HBL ‐ 100) cells were used to simulate the normal microenvironment in breast tissue, ADSCs were harvest from human and co‐cultured with HBL‐100 cells. It was found that ADSCs formed tube‐like structures in the co‐culture with HBL‐100 cells in contrast to the normal morphology of ADSCs in the control group. In addition, the immunofluorescence imaging showed that cytokeratin 18 and 19 (CK18 and 19) were significantly expressed in ADSCs after the co‐culture with HBL‐100 cells. The ultrastructure of those ADSCs also showed epithelial changes. In conclusion, ADSCs are not biological stable when co‐cultured with HBL‐100 cells. They differentiate into epithelial‐like cells with the expression of epithelial surface marks (CK 18, 19) and form tube‐like structures. This may offer an important evidence for the further study of clinical application of transplanting ADSCs rich adipose tissue into the breast in the future.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 91%

In vitro expression of cytokeratin 18, 19 and tube formation of adipose‐derived stem cells induced by the breast epithelial cell line HBL‐100

Yang

Xiong

Wang

et al. 2015

J Cellular Molecular Medi

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“…De plus, bien que l'effet pro-invasif des adipocytes péritumo-raux soit indépendant de l'expression du récepteur des oestrogènes, la production d'oestrogènes par les adipocytes (via leur capacité d'aromatisation des androgènes) est susceptible de favoriser la prolifération de certaines tumeurs RE + et participe certainement à l'initiation tumorale dans le cas des cancers du sein survenant après la ménopause [34]. Enfin, d'autres composants du tissu adipeux, et en particulier les ADSC, contribuent à la progression tumorale, ce qui renforce l'importance de l'ensemble des composants de ce tissu en cancérologie [8].…”

Section: Le Tissu Adipeux Ou Plutôt Les Tissus Adipeux : De L'importaunclassified

“…Nous proposons l'hypothèse selon laquelle les adipocytes présents à proximité des tumeurs seraient, chez l'obèse, encore plus enclins à stimuler la dissémination locale et à distance, ce qui explique le pronostic défavorable observé chez ces patientes [7,8,16]. Il est aujourd'hui admis que le tissu adipeux, chez l'obèse, est dans un état d'inflammation dit à bas bruit, participant aux nombreux effets délétères de l'obésité.…”

Section: Une Augmentation Du Dialogue Paracrine Entre Adipocytes Et Cunclassified

“…Le lien entre obésité et mortalité par cancer s'explique à la fois par une augmentation de leur incidence (en particulier celle des cancers de l'endomètre, de l'oesophage, du côlon, du rein et du sein en période post-ménopausique), de leur agressivité (cancer du sein et de la prostate principalement) chez les sujets obèses [5]. Dans le cas du cancer du sein et indépendamment du statut ménopausique, l'obé-sité est un facteur indépendant de mauvais pronostic [6], les femmes obèses présentant des tumeurs à un stade avancé et qui métastasent plus fréquemment (pour revue [7,8]). Ce dialogue délétère entre les cellules tumorales et les adipocytes pourrait donc être amplifié au cours de l'obésité où l'équilibre normal des protéines sécrétées par le tissu adipeux est perturbé.…”

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Tissu adipeux et cancer

et al. 2014

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> Le tissu adipeux est fréquemment retrouvé à proximité des cancers invasifs, en particulier dans le cancer du sein. Parmi les cellules qui le composent, les adipocytes matures, du fait de leur activité sécrétoire, sont hautement susceptibles d'influencer l'agressivité tumorale. Après avoir montré au lecteur les différences fonctionnelles qui existent entre les dépôts du tissu adipeux selon leur localisation anatomique, nous décrirons les modifications phénotypiques spécifiques des adipocytes entourant les tumeurs, cellules que nous avons appelées CAA pour cancerassociated adipocytes. Les CAA, via la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, de protéines de la matrice extracellulaire et le remodelage de cette dernière, ainsi que via la libération d'acides gras libres, stimulent la progression tumorale et la résistance aux traitements. Un dialogue bidirectionnel s'établit donc entre adipocytes et tumeur, dialogue qui pourrait être amplifié dans des conditions d'obésité et, ainsi, expliquer le mauvais pronostic observé chez ces patients. < croissance et la dissémination de la tumeur. L'importance dans ce processus des fibroblastes associés au cancer (CAF pour cancer-associated fibroblast) ou encore des macrophages (TAM pour tumor-associated macrophage) a été clairement décrite [2,3]. Les cellules qui composent le tissu adipeu sont aussi fréquemment retrouvées à proximité des tumeurs, en particulier dans le cancer du sein où elles sont un des composants majoritaires du stroma tumoral. Leur rôle a été longtemps ignoré, mais l'augmentation du nombre d'études les concernant souligne l'intérêt croissant de la communauté scientifique pour cette nouvelle facette du micro-environnement tumoral. Pourquoi s'intéresser au tissu adipeux et, plus particulièrement, aux adipocytes matures ? Ces dernières années, il a été montré que les adipocytes n'étaient pas de simples réservoirs d'énergie, mais des cellules endocrines capables de sécréter une grande variété de molécules (appelées adipokines), incluant des hormones, des facteurs de croissance, des chimiokines ou des molécules pro-inflammatoires, sécrétions dont le profil est modifié dans des conditions d'obésité [4]. Ce profil sécré-toire fait donc des adipocytes d'excellents candidats pour influencer le comportement des tumeurs. Le lien clairement établi entre obésité et cancer renforce l'intérêt d'étudier le rôle des adipocytes matures dans la progression tumorale. En effet, des études épidémiologiques ont maintenant montré de façon convaincante que l'obésité est associée à une augmentation de la mortalité par cancer [5]. Ces données ont des conséquences majeures en termes de santé publique, puisque le surpoids et l'obésité sont en augmentation constante dans le monde, et que leur prévalence atteint maintenant des dimensions alarmantes. En effet, l'Organisation mondiale de la santé prévoit qu'en 2015, trois milliards d'adultes dans le monde seront en surpoids, et 700 millions seront

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“…La valeur pronostique de cette signature stromale est particulièrement puissante pour les tumeurs HER2 + [10]. Parallèlement à ces signatures issues des analyses transcriptomiques à haut débit, de multiples études se sont focalisées sur le rôle pronostique des différents compartiments cellulaires du microenvironnement tumoral (adipocytes, fibroblastes et macrophages activés, lymphocytes, cellules endothéliales) [11][12][13][14][15][16][17][18]. Mais, c'est sans aucun doute la caractérisation de la réponse immunitaire qui occupe actuellement le devant de la scène [19,43] ( §).…”

Section: Revuesunclassified

Microenvironnement tumoral

2014

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> Grâce aux avancées des technologies de biologie moléculaire, des progrès majeurs ont été accomplis ces dernières années dans la compréhension de la biologie tumorale. Si la cible première reste la cellule cancéreuse, le microenvironnement est clairement indissociable de cette dernière et joue un rôle primordial dans la prise en charge diagnostique, à toutes les étapes du parcours clinique et histopathologique. L'analyse du microenvironnement fait en effet partie intégrante non seulement du diagnostic histologique de tumeur (élément essentiel permettant la classification histologique des tumeurs), mais aussi de l'évaluation pronostique de la maladie, et même de la stratégie thérapeutique. Au cours des prochaines années, de nouveaux biomarqueurs pronostiques et/ou prédictifs, représentatifs du stroma tumoral, seront certainement proposés et passeront les phases de validation clinique. < nelle, puisque, d'une part, des perturbations au sein du microenvironnement peuvent avoir des effets pro-oncogéniques favorisant la tumorigenèse ou la croissance tumorale, et, d'autre part, le processus tumoral est également capable d'entraîner en retour des modifications du microenvironnement [2-5, 40] ( §). Lors du diagnostic histopathologique, le microenvironnement est décrit quotidiennement dans ce que le pathologiste nomme « stroma réaction » selon le terme consacré, et que nous désignerons par réac-tion stromale dans la suite de cette revue. C'est ainsi qu'en matière de pathologie tumorale sont décrits deux types principaux de réaction stromale, fibreuse ou scléro-hyaline, et inflammatoire. À ces deux éléments principaux s'ajoutent d'autres caractéristiques histologiques prises en compte par le pathologiste, telles que la présence de nécrose ou le type et l'intensité de la néovascularisation. L'exemple du cancer du sein est principalement choisi dans cette revue pour illustrer le rôle du microenvironnement tumoral dans la prise en charge diagnostique et thérapeutique. Microenvironnement et diagnostic : comment voirLe microenvironnement tumoral joue en fait un rôle dès les premières étapes du diagnostic de tumeur. C'est notamment le cas pour les organes superficiels (tels que le sein) où la tumeur peut être palpée par le clinicien. La sensation de dureté, qui permet d'identifier un syndrome de masse, est en effet due non pas aux cellules tumorales elles-mêmes, mais à la réaction stromale fibreuse collagénique qui les accompagne. En matière de cancer du sein, loin d'être anecdotique, il s'agit là d'un élément important dans la prise en charge puisque cette réaction stromale fibreuse révélatrice va guider successivement

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Adipose tissue and breast epithelial cells: A dangerous dynamic duo in breast cancer

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In vitro expression of cytokeratin 18, 19 and tube formation of adipose‐derived stem cells induced by the breast epithelial cell line HBL‐100

In vitro expression of cytokeratin 18, 19 and tube formation of adipose‐derived stem cells induced by the breast epithelial cell line HBL‐100

Tissu adipeux et cancer

Microenvironnement tumoral

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