Ademethionine in the treatment of fatigue in liver diseases: a systematic review

Abstract

Fatigue has a significant effect on the condition of patients with liver disease. Ademethionine is considered one of the most promising drugs for its treatment. Aim. To systematize the published data on the treatment of hepatogenic fatigue with аdemethionine. Materials and methods. Search was performed using databases PubMed, EMBASE, Embase®, Medline®, eLIBRARY.ru, published in 1952-2018. Results and discussion. 16 articles were found on the use of ademethionine in liver diseases and the assessment of the dynamics of the symptom of fatigue, including 1 double-blind, randomized, placebo-controlled study, 3 open randomized studies; most of the works were multicenter open observation programs. The studies included 3238 patients (of which 2820 were included in the final data analysis) and a wide range of liver diseases: alcoholic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis, cirrhosis of different causes, viral hepatitis, drug-induced liver injury. Different doses, routes of administration of аdemethionine and the duration of the course were used. Conclusions. Ademethionine, regardless of the route of administration, is effective in the treatment of fatigue due to different liver disease in the short and long term. The dose-dependent effect of the drug and the possibility of maintaining post-effect after end of the treatment course should be assumed, but this requires further study in randomized clinical trials.

S-ademetionine in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)

“…Взаимосвязь между воспалением в печени и дисфункциями головного мозга опосредована, в первую очередь, провоспалительными цитокинами TNFα, IL-1β и IL-6 и нейротрансмиттерами (серотонин, кортикотропин-релизинг гормон), которые рассматриваются как основные терапевтические мишени у пациентов с воспалительными изменениями в печени и такими симптомами, как повышенная слабость, утомляемость. Проведен целый ряд исследований, в которых S-адеметионин зарекомендовал себя как препарат выбора в подобных клинических ситуациях [50][51][52][53][54][55].…”

Mixed steatohepatitis: more questions than answers (Part 1)

“…Несмотря на расхожее мнение о асимптомности заболеваний печени, ведущей жалобой, негативно влияющей на качество жизни и физическую активность пациентов с СГ, является слабость/утомляемость [74,75]. В ряде систематических обзоров и метаанализе, в том числе включавших пациентов с СГ различного генеза, показано, что гепатогенную слабость/утомляемость уменьшает адеметионин (Гептрал ® ) [76,77]. Адеметионин -плейотропная молекула, влияющая на многие потенциальные пути формирования СГ (повышает уровень глутатиона, участвует в реакциях липидного обмена, снижает концентрацию фактор некроза опухоли α, ингибирует апоптоз гепатоцитов, подавляет синтез коллагена печеночными звездчатыми клетками) [78], рассматривается как один из перспективных агентов в лечении СГ [79].…”

“…Биосинтез адеметионина подавлен при заболеваниях печени вне зависимости от этиологии [80,81], что позволяет заместительной терапии его препаратами (Гептрал ® ) обеспечить универсальный патогенетический подход. Результаты КИ демонстрируют улучшение лабораторных показателей и неспецифических симптомов (утомляемость) уже после 7-го дня терапии, ее пролонгирование обеспечивает последующее улучшение [76,82], а курсы терапии более 1-2 мес при НАСГ способствуют достижению дополнительных клинических эффектов (улучшение липидного спектра, тенденция к нормализации ультрасонографических характеристик печени) и позволяют сохранить эффект не менее 2-3 мес после окончания терапии [83][84][85]. Учитывая приведенные данные об эффективности препарата Гептрал ® при АБП, полагаем, что его длительное курсовое назначение показано и при СГ смешанного генеза.…”

Drug-induced liver injury in cancer patients

“…Он способствует восстановлению уровня глутатиона в печени, снижает концентрацию прово спалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (ФНОα), предотвращает апоптоз гепатоци тов и способствует индукции апоптоза в клетках пече ночных опухолей [32,33]. Немаловажное значение имеют антинейротоксические и антидепрессивные свойства адеметионина, способность уменьшать гепа тогенную слабость и повышенную утомляемсть [34].…”