Activation of complement system in kidney after ketoprofen-induced kidney injury in sheep

Abstract

BackgroundNon-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used to treat inflammatory pain in humans and animals. An overdose of an NSAID is nephrotoxic and can lead to acute kidney injury (AKI). Complement activation occurs in several types of renal disorders with proteinuria. The aim of this study was to investigate whether complement system becomes activated in kidneys after a high dose of NSAID. Kidney tissue and urine samples were collected from six sheep with ketoprofen-induced AKI and from six healthy control sheep. The localization of complement proteins in kidney tissue was carried out using immunohistochemical stainings, and excretion of C3 was tested by immunoblotting.ResultsThe complement system was found to become activated in the kidney tissue as demonstrated by positive immunostaining for C1q, C3c, C4c, C5, C9 and factor H and by Western blotting analysis of C3 activation products in urine samples in sheep with AKI.ConclusionsOur results thus suggest that the alternative complement pathway is activated, and it may contribute to the acute tubular injury seen in the kidneys of NSAID-induced AKI sheep. Inhibition of complement activation may serve as potential therapeutic target for intervention in drug-induced AKI.

Urinary protein profiles in ketorolac-associated acute kidney injury in patients undergoing orthopedic day surgery

“…13 COX inhibitors such as ketorolac can induce renal phlogosis by a number of different mechanisms, such as a shunt of arachidonic acid from COX to LOX pathway with an exaggerated synthesis of peptidoleukotrienes LTD4 capable of preglomerular vasoconstrictor activity, [3][4][5]14 or a block of specific enzymes that inactivate leukotrienes. 14 Of more, in a sheep model of NSAID-associated AKI with proteinuria and increased creatinine, protein leakage in the glomeruli was associated with activation of complement cascade pathway in urine, 15 which in turn amplified the injury on tubular cells via inflammatory and fibrinogenic pathways. 16 As an outcome, all 4 patients fully recovered renal functions in 3-6 weeks.…”

Bezpieczeństwo przyjmowania niesterydowych leków przeciwzapalnych, cz. I

“…Po opublikowaniu wniosków płynących z przeprowadzonego badania VI-GOR, z uwagi na wzrost ryzyka zgonów i zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz szereg innych działań niepożądanych, rofekoksyb został wycofany z rynku [15]. NLPZ mogą także prowadzić zarówno do ostrego, jak i przewlekłego uszkodzenia nerek [17]. Najczęściej spotykana ostra niewydolność nerek z towarzyszącą martwicą brodawek nerkowych czy ostrym śródmiąższowym zapaleniem nerek przebiega z hiperkalemią i kwasicą metaboliczną [17].…”

“…NLPZ mogą także prowadzić zarówno do ostrego, jak i przewlekłego uszkodzenia nerek [17]. Najczęściej spotykana ostra niewydolność nerek z towarzyszącą martwicą brodawek nerkowych czy ostrym śródmiąższowym zapaleniem nerek przebiega z hiperkalemią i kwasicą metaboliczną [17]. Również tutaj nie bez znaczenia pozostaje fakt równoczesnego stosowania leków hipotensyjnych.…”

“…Również tutaj nie bez znaczenia pozostaje fakt równoczesnego stosowania leków hipotensyjnych. Wykazano, że jednoczesne przyjmowanie NLPZ i leków hipotensyjnych z grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny, beta-adrenolityków czy diuretyków zwiększa ryzyko ostrej niewydolności nerek [17]. Zjawisko to jest jednak najczęściej odwracalne po odstawieniu NLPZ i zapewnieniu równowagi wodno-elektrolitowej.…”

“…Znacznie rzadziej opisywane są przypadki przewlekłego uszkodzenia nerek, będącego następstwem przyjmowania NLPZ. Najczęściej występuje ono u chorych przyjmujących NLPZ przez długi czas, w bardzo dużych dawkach [17].…”