Acetylenchemie, 10. Mitt.: Cycloisomerisierung von 3‐Acetyl‐3‐(prop‐2‐inyl)‐indol‐2‐on zum 3‐Acetyl‐2‐methyl‐2H‐furo[2,3‐b]indol Acetylenic Chemistry, Part 10: Cycloisomerisation of 3‐Acetyl‐3‐(prop‐2‐inyl)‐indole‐2‐one to 3‐Acetyl‐2‐methyl‐2H‐furo[2,3‐b]indole

Abstract

Die Darstellung anellierter Heterocyclen aus Alkinyl-Vorstufen ist ein vielseitiges und bei weitem noch nicht ausgeschopftes Synthesekonzept2). Aufbauend auf eigene Arbeiten3% 4, interessierten Derivate des Furo[2,3blindols, dessen Analgoa biologisch aktive Alkaloide (z. B. Physovenin, Dictamnin) darstellen.Fruheren Ergebnissen zufolge5) sollte das 3-(Prop-2-inyl)indol-2-on (la)@ein geeignetes Edukt sein, doch schlugen alle Versuche fehl, la z. B. mit Zinkcarbonat, PPA oder Eisessig/ Schwefelsaure zum 2-Methylfuro[2,3-blindol (2) umzuset-Zen: als einziges Produkt entstand 3-Acetonylindol-2-on (3)7! Da sich das 3-Acetyl-3-(prop-2-inyl)-indol-2-on (lb) hinsichtlich der NH-Aciditat von la unterscheidet, sollte dessen Verhalten gegen diese Reagentien uberpruft werden. Eine [2,3-bl-Anellierung scheint moglich, denn aufgrund der Tautomerie von 2-OxindolB) konnte die 2-Hydroxyindol-Form von lb mit der benachbarten Propinyl-Einheit zum Tricyclus reagieren. Wird l b mit konz. Schwefelsaure in Eisessig behandelt, tritt wirklich RingschlulJ ein. Das Reaktionsgemisch bestehtneben unverandertem l baus zwei Produkten, von denen das Hauptprodukt aufgrund seiner spektralen Daten die Struktur 4 besitztg). Die unerwartete Stellung der Ace-4 l b : R = Ac I R = H t 2 5 tyl-Gruppe an C-3 ergibt sich u. a. aus 62.H (5.65 ppm) und JH, CH, (= 5.2 Hz) lo), auch 1alJt sich die Acetyl-Gruppe weder durch langeres Schutteln der Substanz mit wasrigethanolischer Natriumcarbonat-Losung (analog6), noch durch Erhitzen in waJ3rig-ethanolischer NaOH abspalten (vgl. "3. Das 13C-Spektrum weist als charakteristische Signale die Methyl-Gruppe bei 19.0 ppm, das C-2 bei 76.8 ppm (JC-Z/Z-H= 152.6 Hz) sowie eine Resonanz bei 152.7 ppm fur das N-und 0-subst. C-8a auf. Auch ein INEPT-und I3C-'H-gekoppeltes Spektrum bestatigen die Zuordnung von 4. Die Cycloisomerisierung ( l b -+ 4) erfolgt vermutlich uber die Schritte: Propin-3-Protonierung --t Furo-Ringschlufl --t H-Wanderung -+ Acyl-Shift. Der letzte Schritt ist aufgrund der Ringspannung im Tricyclus 5welche in 4 durch dessen Planaritat schwindetplausibel. Experimenteller TeilAllgemeine Angaben: s.~). -"C-NMR: Bruker WM 300. Umsetzung von 3-(Prop-2-inyl)-indol-2-on (la) zu 3-Acetonylindol-2-0.85 g (5 mmol) l a wurden mit 8 g PPA 4 h aufdem siedenden Wasserbad erwarmt, auf Eiswasser gegeben und mit CHC1, extrahiert. Das DC zeigte zwei Flecken, von denen der obere (hRF = 44) von l a verursacht wurde. Der nach Abdestillieren des CHC1, verbleibende Ruckstand wurde durch Schichtchromatographie getrennt (PSC-Fertigplatten Kieselgel 60 F,,,, 2 mm, Merck; CHC1,): 0.40 g (39 %) 3. Schmp. 101-102 "C. -IR: 3180, 2940,2840, 1730, 1680, 1620 cm-l. -'H-NMR: 6 (ppm) = 2.33 (3H s; on (3) COCH,), 3.26 (2H m; J H~, w~ = 20 HZ, J H~, H~ = 4 HZ, J H~, H~ = 8 HZ), 4.08 (1H dd; J H~, H~ = 3.8 Hz, J H~, H~ = 8.2 Hz), 9.75 (S; NH), zentr. 7.2 (4H, m; arom. H)12). -MS: m/z = 189 (25 %,