A study of the mechanism by which triphosphopyridine nucleotide affects human erythrocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase

Tsutsui, Ethel A.; Marks, Paul A.

doi:10.1016/0006-291x(62)90003-7

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“…The first enzyme in the oxidative phase of the pentose phosphate pathway is glucose-6-phosphate dehydrogenase (Zwf). Zwf catalyzes the oxidation of glucose-6-phosphate to 6-phosphogluconate and is highly specific for NADP ϩ as a cofactor (49,67). There is abundant evidence supporting the role of Zwf in oxidative stress resistance.…”

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Isocitrate Dehydrogenase Is Important for Nitrosative Stress Resistance in Cryptococcus neoformans, but Oxidative Stress Resistance Is Not Dependent on Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase

et al. 2010

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The opportunistic intracellular fungal pathogen Cryptococcus neoformans depends on many antioxidant and denitrosylating proteins and pathways for virulence in the immunocompromised host. These include the glutathione and thioredoxin pathways, thiol peroxidase, cytochrome c peroxidase, and flavohemoglobin denitrosylase. All of these ultimately depend on NADPH for either catalytic activity or maintenance of a reduced, functional form. The need for NADPH during oxidative stress is well established in many systems, but a role in resistance to nitrosative stress has not been as well characterized. In this study we investigated the roles of two sources of NADPH, glucose-6-phosphate dehydrogenase (Zwf1) and NADP ؉ -dependent isocitrate dehydrogenase (Idp1), in production of NADPH and resistance to oxidative and nitrosative stress. Deletion of ZWF1 in C. neoformans did not result in an oxidative stress sensitivity phenotype or changes in the amount of NADPH produced during oxidative stress compared to those for the wild type. Deletion of IDP1 resulted in greater sensitivity to nitrosative stress than to oxidative stress. The amount of NADPH increased 2-fold over that in the wild type during nitrosative stress, and yet the idp1⌬ strain accumulated more mitochondrial damage than the wild type during nitrosative stress. This is the first report of the importance of Idp1 and NADPH for nitrosative stress resistance.

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Isocitrate Dehydrogenase Is Important for Nitrosative Stress Resistance in Cryptococcus neoformans, but Oxidative Stress Resistance Is Not Dependent on Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase

et al. 2010

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“…The molecular weights of these two minor active peaks can be assumed to be half and double the main peak, respectively. They can be attributed to different aggregational states of the enzyme (53)(54)(55)(56), that is, to the monomeric subactive state and to a possible tetrameric state. The different aggregational states of the active protein in crude and purified preparations are most probably due to the purification procedure.…”

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Characterization of leukocyte glucose 6-phosphate dehydrogenase in Sardinian mutants.

Bonsignore¹,

Fornaini²,

Leoncini³

et al. 1966

J. Clin. Invest.

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“…Da ricerche condotte su emolizzati (Szeinberg e coll., 1958;Motul sky e coll., 1959;Carson e coll., 1959;Marks e coll., 1959;Marks, 1961) e su enzimi purificati (Kirkman, 1959;Marks e coll., 1961;Tsutsui e Marks, 1962) è noto che il NADP protegge la G-6-PD dalla inattiva zione da calore ed anche nelle nostre esperienze è evidente una tale azione del coenzima ( fig. 2).…”

Section: Fig 2 Effect Of Nadp On the Thermostability Of Glucose-6-punclassified

“…Essi trovano spiegazione nelle caratteristiche strutturali della G-6-PD ( Tsutsui e Marks, 1962;Kirkman, 1962;Kirkman e Hendrickson, 1962) ed indicano una mag gior labilità dell'enzima dei soggetti sensibili, come d'altra parte già emerso dal comportamento al calore ed all'azione della norite. Inibizione della glucoso-6-fosfato deidrogenasi eritrocitaria di soggetti nor mali e sensibili con difetto parziale da parte di stromi normali e favici.…”

Section: Tabella IVunclassified

“…Tale inattivazione attribuibile alla NADPasi, presente nella frazione citoplasmatica solubile oltre che negli stromi, viene protetta dall'NADP, NADPH2 ecc. e sembra essere riconducibile alla trasformazione della forma attiva dimerica dell'enzima in forma monomerica inattiva (Tsutsui e Marks, 1962;Kirkman e Hendrickson, 1962).…”

Section: Deidrogeiiasi Degli Eritrociti DI Soggetti Umani Normali E Sunclassified

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Proprietà della GIucoso-6-Fosfato Deidrogenasi degli Eritrociti di Soggetti Umani Normali e Sensibili alle Fave

Fornaini¹,

Segni²,

Leoncini³

et al. 1963

Enzymol Biol Clin

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Sono state prese in esame alcune caratteristiche della G-6-PD eritrocitaria di soggetti umani normali e di soggetti di origine sarda con difetto parziale e totale a carico di tale enzima e del GSH. Nei soggetti normali ed in quelli con difetto parziale sono state studiate la termostabilità, l’azione della norite, degli stromi e l’effetto dell’NADP; nei sogetti con difetto totale l’azione degli stromi. (1) La termolabilità della G-6-PD dei soggetti sensibili con difetto parziale è più elevata di quella dell’enzima dei soggetti normali ed inferiore è l’azione protettiva che l’NADP esercita su tale inattivazione. (2) Nei soggetti sensibili con difetto parziale l’inattivazione dell’ enzima da norite è superiore a quella che si osserva a carico dei soggetti normali ed inferiore è l’azione protettiva esercitata dall’NADP. (3) La G-6-PD dei soggetti sensibili con difetto parziale è più labile di quella dei soggetti normali quando incubata con stromi normali e favici. L’azione protettiva che l’NADP esercita anche su tale inattivazione è inoltre inferiore nei soggetti sensibili. Sia sull’enzima dei soggetti normali che su quello dei soggetti sensibili gli stromi favici espletano azione inattivante superiore a quella degli stromi normali. (4) Sugli emolizzati dei soggetti sensibili con difetto totale mentre gli stromi favici sono privi di azione gli stromi normali inducono un lieve aumento dell’attività G-6-PD. Tale effetto si evidenzia quando gli emolizzati non sono incubati, scompare dopo incubazione per 30' a 37°C, ma si mantiene se è presente NADP. Tale aumento di attività si è dimostrato essere riconducibile a solubilizzazione dell’enzima legato agli stromi ; l’effetto attivante diminuisce infatti fino quasi ad annullarsi utilizzando preparazioni di stromi da cui la G-6-PD è stata solubilizzata mediante congelamento e scongelamento ed allontanata quindi con lavaggio delle preparazioni.

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A study of the mechanism by which triphosphopyridine nucleotide affects human erythrocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase

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Isocitrate Dehydrogenase Is Important for Nitrosative Stress Resistance in Cryptococcus neoformans, but Oxidative Stress Resistance Is Not Dependent on Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase

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