A study of limbic brain derived neurotrophic factor gene expression in male Sprague-Dawley rats trained on a learned helplessness task

The “Learned Helplessness” Model in Rats: Possibilities and Limitations in Assessing a Depressive-Like State and Effects of Antidepressants

“…Позже модель была адаптирована для грызунов [37]. Моделирование ВБ возможно как у крыс, так и у мышей, однако количество протоколов, основанных на использовании крыс в качестве объекта исследования, значительно больше, как и спектр регистрируемых признаков депрессивно-подобного состояния и соответствующих нейрохимических нарушений [3, 42,48]. Следует отметить, что интерес к данной модели в последние годы резко возрос, что подтверждается значительным ростом количества публикаций [57].…”

“…У животных с ВБ установлены изменения экспрессии белков, участвующих в процессах нейропластичности -синапсина 1, связанного с ростом белка-43 (growth-associated protein-43) и ассоциированного с микротрубочками белка-2 (microtubule-associated protein-2) [20]. В модификациях модели ВБ выявлено изменение содержания и экспрессии генов нейротрофических факторов, в частности, мозгового нейротрофического фактора (brain derived neurotrophic factor, BDNF), в разных структурах мозга [8,42]. С использованием модели ВБ изучается роль меланин-концентрирующего гормона (МСН) в развитии депрессии и эффекты антагонистов рецепторов 1МСН как нового класса потенциальных антидепрессантов [50], ангиотензин-превращаю щего фермента (АПФ) и ингибиторов АПФ [25].…”

“…При тестировании в установке «шатлбокс» применяются различные протоколы прекращения тока: животные могут выключить ток при переходе в другой отсек (fi xed ratio 1, FR1) или при повторном переходе (fi xed ratio 2, FR2) [11,28,42]; при нажатии на педаль [34,38,49], поместить нос в отверстие [35], удару током может предшествовать звуковой или световой сигнал [11,21,35]. Определена значимость сложности процедуры прекращения тока при тестировании: так, при FR1 протоколом установлен более высокий латентный период перехода в безопасный отсек, когда животное должно было не перебежать в открытую дверцу, а перепрыгнуть через барьер.…”

“…Большинство исследователей считает, что применение большой силы тока с малой долей вероятности имитирует события, лежащие в основе развития депрессии, к тому же эффект от такого воздействия не сохраняется дольше двух-трех дней. Для выработки ВБ используется ток 0,65-1,5 мА, воздействие которого вызывает менее выраженные, но более продолжительные нарушения поведения [39,42,44,56]. Получены данные о равной эффективности тока 0,5, 0,75 и 1,0 мА при выработке ВБ [31].…”

Analysis of memory modulation by conditioned stimuli

“…However, it has been found that avoidance persists even when the warning signal no longer elicits a measurable fear state ( Kamin et al 1963 ; Linden 1969 ; Coover and Ursin 1973 ; Starr and Mineka 1977 ; Mineka and Gino 1980 ), suggesting that CSs can promote robust avoidance even though conditioned emotional responses are greatly reduced. The current study also used active avoidance because it consistently reveals robust individual differences in learning ( Choi et al 2010 ; Lázaro-Muñoz et al 2010 ; Martinez et al 2013 ; Antunes et al 2020 ), such that animals can be distinguished into subgroups of Avoiders and Non-avoiders by simple median split ( Storace et al 2019 ) on percentage avoided USs. Although the source of the individual differences is unknown, it has been postulated the subgroups learn different behavioral responses to the CS ( Lázaro-Muñoz et al 2010 ; Martinez et al 2013 ; Antunes et al 2020 ): Avoiders display a loss of fear responses to the CS as the avoidance response is acquired ( LeDoux et al 2017 ; Cain 2018 ), while those who fail to acquire the avoidance response continue to display conditioned fear characterized by freezing ( Martinez et al 2013 ).…”