A spontaneous dog model for a human sensory neuropathy: identification of a mutation in the upstream region of a neurotrophic factor

Abstract

Dans cette étude, nous avons recherché la cause génétique du syndrome d'automutilation chez les chiens de chasse, qui correspond chez l'Homme à une neuropathie sensitive de type HSAN. Nous avons identifié une mutation en amont d'un gène codant un facteur neurotrophique : GDNF (« Glial cell line-Derived Neurotrophic Factor »). Cette mutation ségrége parfaitement avec la maladie chez 250 chiens de chasse de statut clinique connu et est absente chez 900 chiens indemnes de 130 autres races. Cette mutation étant située dans un ARN long non codant, une analyse fine de la région chromosomique et des études d'expression de gènes ont été réalisées pour comprendre son rôle dans la physiopathologie de la maladie. Ainsi, non seulement, nous apportons un nouveau gène candidat pour les neuropathies humaines, mais nous proposons également un mécanisme de régulation transcriptionnelle original, basé sur un « partenariat » entre le gène codant le facteur neurotrophique et l'ARN long non codant. In this study, we sought the genetic cause of self-mutilation syndrome in sporting dogs, which corresponds to human Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathies (HSAN). We have identified a genetic mutation upstream of the gene encoding Glial cell line-Derived Neurotrophic Factor (GDNF). This mutation is responsible for insensitivity to pain in four sporting dog breeds and it perfectly seg-

The link between neurology and behavior in veterinary medicine: A review

“…idiopathic epilepsy/epileptic partial crisis (Berendt et al, 2004;Wrzosek et al, 2015), feline hyperesthesia syndrome (Amengual Batle et al, 2019), feline orofacial pain syndrome (Pakozdy et al, 2011;Rusbridge et al, 2010), idiopathic ganglioradiculoneuritis/sensory neuropathy (Correard et al, 2016). N: pituitary neoplasia (Briola et al, 2020;Menchetti et al, 2019;Puente, 2003), meningioma of the falx cerebri (Wrzosek et al, 2015), frontal lobes and basal nuclei tumours (Chrisman, 1994;Overall, 2003).…”

Dog cloning—no longer science fiction

“…Correard et al. (), in a recent advanced study for human diseases, illustrate the usefulness of the canine model in genetics and reveal the essential parameters for exploring regulatory elements proximal to coding genes in diseases shared by humans and dogs.…”

“…As dogs typically enter the stages of disease earlier than humans, clinical trials can be completed earlier, which allows assessments of disease progression and efficacy of medicine in a more restricted time (Marconato, Gelain, & Comazzi, 2013). Dog can thereby act as a bridge to clinical applications of human model research (Lohi et al, 2005;Mack, 2005). Correard et al (2016, in a recent advanced study for human diseases, illustrate the usefulness of the canine model in genetics and reveal the essential parameters for exploring regulatory elements proximal to coding genes in diseases shared by humans and dogs.…”