A Selective N-Type Ca<sup>2+</sup>-Channel Blocker Prevents CA1 Injury 24 h following Severe Forebrain Ischemia and Reduces Infarction following Focal Ischemia

Buchan, Alastair; Gertler, S.; Li, Hui; Dong, Xue; Huang, Zhi; Chaundy, Karen E.; Barnes, Kimberley; Lesiuk, Howard

doi:10.1038/jcbfm.1994.121

Cited by 134 publications

(41 citation statements)

References 39 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…30,31 Similarly, the -conotoxin SNX-111, which potently blocks N-type Ca 2ϩ channels and thereby prevents glutamate release, has also been found to markedly reduce CA1 injury. 32,33 We explored whether the potent neuroprotective drugs NBQX and SNX-111 would provide enduring CA1 protection. Some of these data have previously been reported in abstract form.…”

mentioning

confidence: 99%

Continuing Postischemic Neuronal Death in CA1

Colbourne

Buchan

et al. 1999

Stroke

Self Cite

148

View full text Add to dashboard Cite

Background and Purpose-Transient forebrain ischemia results in a 24-to 72-hour delayed loss of CA1 neurons. Previous work has not assessed whether insult durations can vary the degree and maturation rate of CA1 injury and whether there are different ultrastructural features of death after brief or severe ischemia. We also tested whether known cytoprotective drugs achieve permanent or transient neuroprotection. Methods-In the first experiment, ischemia was induced for 5, 15, or 30 minutes with the use of the 4-vessel occlusion rat model with 1-to 28-day survival. Others subjected to 5 or 15 minutes of ischemia and allowed to survive for 14 or 7 days, respectively, were examined with electron microscopy. Finally, we determined whether NBQX (30 mg/kg ϫ3 at 0 or 6 hours after ischemia), an AMPA antagonist, and SNX-111 (5 mg/kg at 6 hours after ischemia), an N-type Ca

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Continuing Postischemic Neuronal Death in CA1

Colbourne

Buchan

et al. 1999

Stroke

Self Cite

148

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Presynaptic N-type Ca 2 + channels playa crucial role in vesicular neurotransmitter release (KAMIYA et al1988;DUTAR et al1989), and drugs selective for this channel subtype attenuated neuronal injury in rodent cerebral ischemia studies (VALENTINO et al 1993;BUCHAN et al 1994). P-and Qtype channels, also expressed presynaptically, regulate physiological glutamate transmission in hippocampal slices (WHEELER et al 1994), and a peptide inhibitor of these channels reduced infarct volume following rodent cerebral ischemia (ASAKURA et al1997).…”

Section: F) Blocking Voltage-gated Ca 2 + Channelsmentioning

confidence: 97%

Blocking Excitotoxicity

Kim¹,

Kerchner²,

Choi³

2002

CNS Neuroprotection

View full text Add to dashboard Cite

“…Cho đến nay, đã có nhiều công trình nghiên cứu chứng minh một số loại -conotoxin MVIIA tổng hợp hóa học có khả năng bảo vệ tế bào thần kinh trên mô hình gây thiếu máu não thực nghiệm [4,13,15].…”

Section: +unclassified

Research on neuroprotective effects of a fusion protein of omega-conotoxin mviia and thioredoxin

Huyền¹,

Binh²,

Dung³

et al. 2013

V J Bio

View full text Add to dashboard Cite

Viện Công nghệ sinh học, *dvietbinh@yahoo.com TÓM TẮT: Omega-conotoxin MVIIA là một loại peptide có tác dụng khoá chọn lọc các kênh ion Ca 2+ tại các khớp của tế bào thần kinh và do đó, có tác dụng hạn chế dòng Ca 2+ tràn vào trong tế bào và bảo vệ tế bào thần kinh. Báo cáo này trình bày kết quả thử nghiệm tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh của Omegaconotoxin MVIIA tái tổ hợp ở dạng dung hợp với thioredoxin (Trx-CTX) do Viện Công nghệ sinh học chế tạo trên mô hình chuột nhắt thiếu máu toàn bộ não trong 5 phút và 10 phút và mô hình chuột nhắt thiếu máu cục bộ não. Trx-CTX được tiêm tĩnh mạch một lần với liều 5 hoặc 10 mg/kg trong mô hình thiếu máu toàn bộ não và tiêm hai lần liều 5 mg/kg trong mô hình thiếu máu cục bộ não. Kết quả cho thấy Trx-CTX có tác dụng giảm số tế bào CA1 của vùng đồi hải mã bị chết, giảm thể tích não bị tổn thương và có tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh trong các mô hình trên. Trx-CTX có thể được sử dụng làm nguyên liệu cho các công trình nghiên cứu tiếp theo với mục đích làm thuốc chữa bệnh cho người.Từ khóa: Bảo vệ thần kinh, conotoxin, đột quỵ, omega-conotoxin MVIIA, Trx-CTX. MỞ ĐẦU Ca2+ có vai trò quan trọng trong hoạt động của tế bào thần kinh. Ca 2+ tham gia vào quá trình dẫn truyền tín hiệu thần kinh, trực tiếp điều hòa hoạt động của protein màng, của các enzym và các protein tham gia điều hòa quá trình sao chép trong biểu hiện gen. Ở trạng thái hoạt động bình thường, hàm lượng Ca 2+ trong và ngoài tế bào thần kinh được giữ ở trạng thái cân bằng bởi các cơ chế rất tinh vi [16]. Các cơ chế này hoạt động phụ thuộc rất chặt chẽ vào trạng thái năng lượng cũng như vào hoạt động của tế bào và giúp cho lượng Ca 2+ trong tế bào được giữ ổn định trong một giới hạn rộng. Tuy nhiên, nếu lượng Ca 2+ trong tế bào vượt quá giới hạn này thì Ca 2+ sẽ gây ra một loạt các phản ứng có hại cho tế bào và có thể làm tế bào bị chết [7].Đột quỵ là một bệnh hay xảy ra ở những người cao tuổi hoặc những bệnh nhân bị bệnh tim mạch và thường để lại di chứng nguy hiểm. Trong cơn đột quỵ, do mạch máu bị nghẽn lại, máu không đưa được đến một số vùng của não làm cho những vùng não này không được cung cấp đủ ô xy và năng lượng. Sự thiếu hụt năng lượng sẽ làm cho màng tế bào bị khử cực và phá vỡ sự cân bằng Ca 2+. Hàm lượng Ca 2+ trong tế bào tăng vượt quá giới hạn và làm tế bào thần kinh bị tổn thương [7].Để chống lại tác hại gây ra do Ca 2+ tăng đột ngột trong cơn đột quỵ, gần đây, người ta chú ý đến những loại chất có khả năng chặn dòng Ca 2+ từ bên ngoài vào trong tế bào qua các kênh ion và do đó có thể có tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh. Nhiều loại thuốc này đã chứng tỏ có hiệu quả trên động vật thực nghiệm [11,12,14].Omega-conotoxin MVIIA là một loại peptide nhỏ được tách chiết từ bầu độc của loài ốc cối biển C. magus, có tác dụng khoá chọn lọc các kênh ion Ca 2+ tại các khớp (synapse) của tế bào thần kinh [2,8]. Cho đến nay, đã có nhiều công trình nghiên cứu chứng minh một số loại -conotoxin MVIIA tổng hợp hóa học có khả năng bảo vệ tế bào thần kinh trên mô hình gây thiếu máu não thực nghiệm [4,13,15].Omega-con...

show abstract

A Selective N-Type Ca²⁺-Channel Blocker Prevents CA1 Injury 24 h following Severe Forebrain Ischemia and Reduces Infarction following Focal Ischemia

Cited by 134 publications

References 39 publications

Continuing Postischemic Neuronal Death in CA1

Continuing Postischemic Neuronal Death in CA1

Blocking Excitotoxicity

Research on neuroprotective effects of a fusion protein of omega-conotoxin mviia and thioredoxin

Contact Info

Product

Resources

About

A Selective N-Type Ca2+-Channel Blocker Prevents CA1 Injury 24 h following Severe Forebrain Ischemia and Reduces Infarction following Focal Ischemia

Cited by 134 publications

References 39 publications

Continuing Postischemic Neuronal Death in CA1

Continuing Postischemic Neuronal Death in CA1

Blocking Excitotoxicity

Research on neuroprotective effects of a fusion protein of omega-conotoxin mviia and thioredoxin

Contact Info

Product

Resources

About

A Selective N-Type Ca²⁺-Channel Blocker Prevents CA1 Injury 24 h following Severe Forebrain Ischemia and Reduces Infarction following Focal Ischemia