A Review of Hedgehog Inhibitors Sonidegib and Vismodegib for Treatment of Advanced Basal Cell Carcinoma

Abstract

Basal cell carcinoma (BCC) is the most common malignancy in fair-skinned populations. Most cases are successfully treated with surgery, but in advanced BCC-including locally advanced BCC and metastatic BCC-surgery is likely to result in substantial morbidity or unlikely to be effective. In those patients, the systemic Hedgehog inhibitors (HHIs) sonidegib and vismodegib are the only approved pharmacologic treatment option. Although a number of clinical studies highlight the similarities and differences between the two HHIs, no head-to-head clinical comparison is available. Results from the pivotal BOLT and ERIVANCE clinical studies for sonidegib and vismodegib, respectively, demonstrate similar efficacy measured by objective response rate, complete response rate, and histologic tumor subtype. Safety results for both studies are comparable with similar common adverse events reported for muscle spasms, alopecia, and dysgeusia. A notable difference between sonidegib and vismodegib is their respective pharmacokinetic profiles with sonidegib reaching peak concentration in plasma within 2-4 hours of dosing and steady state in plasma achieved by week 17 of treatment, while vismodegib reaches peak plasma concentration approximately 2 days after a single dose and steady state within 21 days of repeated dosing. This review compares efficacy, safety, and pharmacokinetics of sonidegib and vismodegib based on published literature to date.

Known and new facts on basal cell carcinoma

“…The approved dose is 150 mg once a day [ 90 ]. Approval was based on the ERIVANCE study which showed remission rates of 49 % for mBCC and 60 % for laBCC after 39 months of follow‐up, with a median duration of response of 15 months (mBCC) and 26 months (laBCC) [ 91 , 92 ]. The results of the ERIVANCE study have been confirmed in another international multicenter study (STEVIE), with response rates of 69 % for laBCC and 37 % for mBCC, with an average duration of response of 23, and 14 months, respectively [ 92 , 93 ].…”

Bekanntes und Neues zum Basalzellkarzinom

“…Vismodegib war der erste verfügbare HHI und ist für die Therapie des mBZK und auch des lfBZK zugelassen, wenn eine Operation oder Strahlentherapie nicht in Frage kommen. Patienten mit BZK-Syndrom, die multiple BZK aufweisen, stellen auch eine Therapieindikation für HHI dar Direkte Vergleichsstudien zwischen den beiden Medikamenten gibt es nicht und in den Zulassungsstudien wurden unterschiedliche Designs verwendet [87,92]. Die Effektivität von Sonidegib und Vismodegib beim lfBZK sowie ihr Nebenwirkungsprofil werden aber als ähnlich erachtet [87].…”

“…Die zugelassene Dosis beträgt 150 mg 1 x täglich [90]. Die Zulassung basiert auf der ERIVANCE‐Studie, die im Langzeit‐Follow‐up nach 39 Monaten eine Remissionsrate von 49 % für das mBZK und von 60 % für das lfBZK bei einer medianen Ansprechdauer von 15 beziehungsweise 26 Monaten zeigte [91, 92]. Die Resultate der ERIVANCE‐Studie wurden in einer weiteren internationalen Multicenterstudie (STEVIE) bestätigt, mit Ansprechraten von 69 % für das lfBZK und 37 % für das mBZK bei einer mittleren Ansprechdauer von 23 beziehungsweise 14 Monaten [92, 93].…”

“…Das Präparat ist seit 2017 in Deutschland und seit 2020 auch in Österreich verfügbar. Die Zulassung beruht auf der BOLT‐Studie, die in der endgültigen Analyse nach 42 Monaten Follow‐up eine Ansprechrate von 56 % für das lfBZK und 8 % für das mBZK bei einer mittleren Ansprechdauer von 26 beziehungsweise 24 Monaten zeigte [92, 95].…”

“…Direkte Vergleichsstudien zwischen den beiden Medikamenten gibt es nicht und in den Zulassungsstudien wurden unterschiedliche Designs verwendet [87, 92]. Die Effektivität von Sonidegib und Vismodegib beim lfBZK sowie ihr Nebenwirkungsprofil werden aber als ähnlich erachtet [87].…”