A randomised study comparing the antiplatelet and antinflammatory effect of clopidogrel 150mg/day versus 75mg/day in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction and poor responsiveness to clopidogrel: Results from the DOUBLE study

Palmerini, Tullio; Barozzi, Chiara; Tomasi, Luciana; Sangiorgi, Diego; Marzocchi, Antonío; Servi, Stefano De; Ortolani, Paolo; Reggiani, Maria Letizia Bacchi; Alessi, Laura; Lauria, Giulia; Bassi, M.; Branzi, Angelo

doi:10.1016/j.thromres.2009.06.016

Cited by 45 publications

(39 citation statements)

References 24 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…При удвоении поддерживающей дозы (с 75 мг до 150 мг/день) антитромбоцитарный эффект клопидогрела может быть улучшен. Поддерживающая терапия более высокой дозой обеспечивает более сильное ингибирование тромбоцитов и снижает частоту больных со слабым ответом на клопидогрел [11,25,[27][28][29][30]. Такой режим терапии изучался лишь в особых под-группах больных, например, у больных сахарным диа-бетом [29] или у больных, перенесших ЧКВ в связи с ост-рым инфарктом миокарда [27].…”

Section: Discussionunclassified

“…Поддерживающая терапия более высокой дозой обеспечивает более сильное ингибирование тромбоцитов и снижает частоту больных со слабым ответом на клопидогрел [11,25,[27][28][29][30]. Такой режим терапии изучался лишь в особых под-группах больных, например, у больных сахарным диа-бетом [29] или у больных, перенесших ЧКВ в связи с ост-рым инфарктом миокарда [27]. Кроме того, в этих ис-следованиях не проводилось последовательной си-стематической оценки функции тромбоцитов до и после лечения [11,28,30] и применялись разные на-грузочные дозы клопидогрела [25].…”

Section: Discussionunclassified

“…Более того, в исследовании CHARISMA (Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance) [34] поддерживающая доза кло-пидогрела в 75 мг/день не влияла на уровень марке-ров воспаления. Недавно были получены данные, ука-зывающие, что поддерживающее лечение клопидо-грелом в дозе 150 мг после первичного ЧКВ ассоции-руется с более быстрым снижением уровней СРБ после перенесенного инфаркта миокарда, чем при лечении в стандартной дозе препарата (75 мг/день) [27].…”

Section: Discussionunclassified

See 2 more Smart Citations

High Versus Standard Clopidogrel Maintenance Dose After Percutaneous Coronary Intervention and Effects on Platelet Inhibition, Endothelial Function, and Inflammation. Results of the Armyda-150 Mg (Antiplatelet Therapy for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Study

Patti¹,

Grieco²,

Dicuonzo³

et al. 2011

Racionalʹnaâ farmakoterapiâ v kardiologii

View full text Add to dashboard Cite

Длительную терапию клопидогрелом получают все больше больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Больным с острым коронарным синдромом (ОКС), по-лучающим медикаментозное лечение или перенесшим чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), реко-мендуется в течение года добавлять клопидогрел к лече-нию аспирином [1,2]; кроме того, двойная антиагре-гантная терапия обычно применяется для профилактики тромбоза стента в течение мес после установки метал-лического стента без покрытия и не менее 12 мес после установки стента с лекарственным покрытием [3].Адекватное ингибирование активности тромбоци- Введение. Полученные ранее данные свидетельствуют о наличии у клопидогрела не только антиагрегантного, но и других биологических эффектов. Цель. Сравнить влияние поддерживающего лечения высокой и стандартной дозами клопидогрела на агрегацию тромбоцитов, воспаление и функцию эндотелия у больных, пе-ренесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Материал и методы. Через месяц после ЧКВ (Т-0) 50 больных были рандомизированы в 2 группы. Больные одной из них в течение 30 дней (до Т-1) получали стандартную под-держивающую дозу клопидогрела (75 мг/день; n=25), а больные второй группы в течение того же срока -высокую его дозу (150 мг/день; n=25). Затем больных первой груп-пы переводили на прием высокой дозы клопидогрела, а больных второй группы -на прием стандартной его дозы. Такое лечение также продолжалось 30 дней (до Т-2). Во вре-менных точках Т-0, Т-1 и Т-2 у больных исследовали реактивность тромбоцитов (методом немедленной оценки у постели больного «VerifyNow» в единицах реакции P2Y 12 (Ак-куметрикс, Сан-Диего, Калифорния), функцию эндотелия (оцениваемую по поток-зависимой вазодилатации) и уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ). Результаты. При лечении клопидогрелом в дозе 150 мг/день ингибирование агрегации тромбоцитов (50±20% против 31±20%; p<0,0001), улучшение поток-зависимой ва-зодилатации (16,9±12,6% против 7,9±7,5%; p=0,0001) и cнижение уровня вч-СРБ (3,6±3,0 мг/л против 7,0±8,6 мг/л; p=0,016) было выражено сильнее, чем при лечении клопидогрелом в дозе 75 мг/день. Доли больных с P2Y 12 ≥240 единиц (12% против 32%; р=0,001), поток-зависимой вазодилатацией <7% (16% против 58%; р=0,0003) и уровнем вч-СРБ>3 мг/л (46% против 64%; р=0,07) среди получавших клопидогрел в высокой дозе были меньшими, чем среди получавших стандартную его дозу. Заключение. У больных, перенесших ЧКВ, лечение клопидогрелом в поддерживающей дозе 150 мг/день ассоциировалось с более сильным ингибированием тромбоцитов, улуч-шением функции эндотелия и уменьшением воспаления, чем при рекомендуемом в настоящее время лечении дозой 75 мг/день. Это может служить основанием для примене-ния более высокой поддерживающей дозы клопидогрела у данной категории больных. Ключевые слова: функция эндотелия, высокая поддерживающая доза клопидогрела, воспаление, агрегация тромбоцитов, стенты. РФК 2011;7(5):644-652 * Авторы, ответственные за переписку: g.disciascio@unicampus.it или g.patti@unicampus.it.Исследование не имело поддержки в виде каких-либо гра...

show abstract

Section: Discussionunclassified

See 1 more Smart Citation

High Versus Standard Clopidogrel Maintenance Dose After Percutaneous Coronary Intervention and Effects on Platelet Inhibition, Endothelial Function, and Inflammation. Results of the Armyda-150 Mg (Antiplatelet Therapy for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Study

Patti¹,

Grieco²,

Dicuonzo³

et al. 2011

Racionalʹnaâ farmakoterapiâ v kardiologii

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Moreover, a recent randomized study comparing daily 75 mg and 150 mg doses of clopidogrel in patients with STE MI found that the higher dose of clopidogrel produced a 50% reduction in CRP at week 1 and month 1. 33 Effects of ticagrelor and clopidogrel on CRP would be potentially noteworthy clinically, as CRP levels in patients 210 Clin. Cardiol.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Changes in Inflammatory Biomarkers in Patients Treated With Ticagrelor or Clopidogrel

Husted

Storey

Harrington

et al. 2010

Clinical Cardiology

View full text Add to dashboard Cite

Background: Inflammation is a key factor in the development of atherosclerotic disease and acute coronary syndromes (ACS). The P2Y 12 receptor antagonists ticagrelor (AZD6140) and clopidogrel may have antiinflammatory effects. The objective of this analysis from the Dose Confirmation Study Assessing Anti-Platelet Effects of AZD6140 vs Clopidogrel in NSTEMI 2 (DISPERSE 2) trial was to compare ticagrelor and clopidogrel for effects on the inflammatory biomarkers C-reactive protein (CRP), interleukin 6 (IL-6), myeloperoxidase (MPO), and soluble CD40 ligand (sCD40L). Hypothesis: Ticagrelor inhibits the P2Y 12 receptor and inflammation to a greater extent than clopidogrel in nonST-segment elevation ACS (NSTE-ACS) patients. Methods: In a double-blind, double-dummy, multicenter trial, 990 patients who had been hospitalized within the previous 48 hours with NSTE-ACS were randomized to receive ticagrelor 90 mg twice daily, ticagrelor 180 mg twice daily, or clopidogrel 300 mg initially and then 75 mg once daily. Within the ticagrelor groups, patients were also randomized to receive or not receive a loading dose of ticagrelor 270 mg initially. All patients received standard treatment for ACS, which included 325 mg aspirin initially and 75 to 100 mg aspirin each day subsequently. Inflammatory biomarkers were measured at baseline, upon hospital discharge, and after 4 weeks. Results: Inflammatory biomarker measurements were not significantly different among treatment groups at baseline, discharge, and 4 weeks. Conclusions: Ticagrelor and clopidogrel appeared not to differ in this study with respect to the inflammatory biomarkers CRP, IL-6, MPO, and sCD40L in patients with NSTE-ACS.

show abstract

“…However, the inflammation-reducing effects of clopidogrel have not been a persistent finding in all trials and the results of different studies in this field are sometimes contradictory (53)(54)(55)(56)(57)(58)(59). Clopidogrel withdrawal was associated with an increase in platelet and inflammatory biomarkers in diabetic patients (60).…”

Section: Vascular Inflammationmentioning

confidence: 99%

The platelet P2 receptors in inflammation

Cattaneo¹

2015

Hamostaseologie

View full text Add to dashboard Cite

SummaryIn addition to their well characterized and established role in haemostasis and thrombosis, platelets contribute to the pathogenesis of inflammation. Adenine nucleotides are signalling molecules that regulate the function of virtually every cell in the body, by interacting with P2 receptors. Their important role in inflammation is well established. In the last few years, the pro-inflammatory roles of adenine nucleotides interacting with their platelet P2 receptors has emerged. In particular, it was shown that the platelet P2Y 12 receptor for ADP significantly contributed to the proinflammatory effects of cysteinyl leukotrienes (CysLT) in experimental models of asthma in mice. More importantly, it was recently shown that P2Y 12 variants were associated with lung function in a large family-based asthma cohort and that the P2Y 12 antagonist prasugrel tended to decrease bronchial hyper-reactivity to mannitol in patients with allergic bronchial asthma in a randomized, placebo controlled trial. Conclusion: These data strongly suggest that P2Y 12 may represent an important pharmacological target for the treatment of patients with allergic bronchial asthma. Schlüsselwörter

show abstract

A randomised study comparing the antiplatelet and antinflammatory effect of clopidogrel 150mg/day versus 75mg/day in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction and poor responsiveness to clopidogrel: Results from the DOUBLE study

Cited by 45 publications

References 24 publications

High Versus Standard Clopidogrel Maintenance Dose After Percutaneous Coronary Intervention and Effects on Platelet Inhibition, Endothelial Function, and Inflammation. Results of the Armyda-150 Mg (Antiplatelet Therapy for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Study

High Versus Standard Clopidogrel Maintenance Dose After Percutaneous Coronary Intervention and Effects on Platelet Inhibition, Endothelial Function, and Inflammation. Results of the Armyda-150 Mg (Antiplatelet Therapy for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Study

Changes in Inflammatory Biomarkers in Patients Treated With Ticagrelor or Clopidogrel

The platelet P2 receptors in inflammation

Contact Info

Product

Resources

About