A phase III randomized trial of adding topical nitroglycerin to first-line chemotherapy for advanced nonsmall-cell lung cancer: the Australasian lung cancer trials group NITRO trial

Veillard, Anne Sophie; Hughes, Brett; Abdi, Ehtesham; Varma, Suresh; Broad, Adam; Muljadi, Nick; Chinchen, S.; Espinoza, David; Coskinas, Xanthi; Pavlakis, Nick; Millward, Michael; Stockler, Martin R.; Hughes, Brett Gordon Maxwell; Boyer, Michael; Briscoe, Karen; Davidson, Andrew R.; Begbie, Stephen; Crombie, Catherine; Long, Jeremy; Jasas, Kevin; Lewis, Craig; Boyce, Adam; Vama, Suresh; Broaddge, Vy.; Gibbs, David D.; Blum, Robert; McLachlan, Sue‐Anne; Haydon, Andrew; Bray, Victoria; Vardy, Janette; Mallesara, Girish; Lowenthal, Ray M.; Asghari, Ray; Tiley, Susan M.; Hayes, Theresa; Islam, Mohammed Rafiqul; Ackland, S.; Adams, Jacqui; Chan, Matthew; Tognela, Annette; Ferraro, Danielle; Cosman, Rasha

doi:10.1093/annonc/mdv373

Cited by 30 publications

(25 citation statements)

References 19 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…For tumour size, FDG PET features, and DCE-CT imaging parameters, no survival differences were observed. This is in contradiction to other research showing the prognostic value of tumour volume [32,33] and FDG PET [34]. It has to be noted though, that the studied group of patients is possibly too small and too heterogeneous to show survival differences based on these features.…”

Section: Discussioncontrasting

confidence: 80%

“…We do not expect that this approach is suitable for all patients; patient selection is essential and treatment should be adapted for every patient. Patients with non-hypoxic tumours have generally a better prognosis [34][35][36][37][38] and probably do not need an aggressive treatment as presented. Based on pretreatment hypoxia and FDG PET/CT scans it can be decided to boost hypoxic or FDG subvolumes, or a combination.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 92%

“…However, many factors other than EGFR expression contribute to a difference in metabolism. Studies linking proliferation to FDG uptake have shown conflicting results [33,34].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…In the absence of oxygen however, the radicals are further reduced, react with macromolecules in the cell, and get trapped [33]. 18 F-MISO, 18 F-FAZA and 18 F-HX4 are some examples of nitroimidazole-based PET tracers [34].…”

Section: Selecting Pet Tracers To Visualize Different Biological Procmentioning

confidence: 99%

See 3 more Smart Citations

Visualization and quantification of tumour biology for personalized radiotherapy

Even

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Section: Discussioncontrasting

confidence: 80%

Section: Discussionmentioning

confidence: 92%

“…However, many factors other than EGFR expression contribute to a difference in metabolism. Studies linking proliferation to FDG uptake have shown conflicting results [33,34].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Selecting Pet Tracers To Visualize Different Biological Procmentioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

Visualization and quantification of tumour biology for personalized radiotherapy

Even

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…En effet, chez certains patients porteurs d'un cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé, le GTN améliore l'effet d'une chimiothérapie de première ligne (telle que vinorelbine/ cisplatine) [38]. Cet essai clinique pivot a conforté la réalisation d'un essai de phase III réalisé chez le même type de patients mais pour lesquels la combinaison du GTN avec le carboplatine n'avait toutefois pas démontré d'effet bénéfique [40]. Un autre essai clinique de phase II, mené également chez ce même type de patients, n'a cependant pas permis de mettre en évidence un effet bénéfique du GTN lorsqu'utilisé en conjonction avec une chimiothérapie de première ligne constituée de carboplatine/paclitaxel/bevacizumab [41].…”

Section: éTudes Cliniquesunclassified

Itinéraire d’un agent double

et al. 2016

View full text Add to dashboard Cite

> La S-nitrosylation est une modification posttraductionnelle par laquelle le monoxyde d'azote (NO) régule l'activité des protéines. Cette modification particulière exerce un rôle déterminant dans le contrôle des mécanismes de transduction du signal qui gouvernent de nombreux processus cellulaires. Aujourd'hui, il apparaît que la S-nitrosylation joue un double jeu, activateur ou inhibiteur, dans la signalisation cellulaire de la croissance tumorale ou l'induction de la mort cellulaire. Grâce aux travaux démontrant l'effet cytotoxique du NO, de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à utiliser des donneurs de NO ont été développées. Leur mode d'action, encore mal connu, cible un nombre important de protéines. Cette revue fait le point sur l'état actuel de nos connaissances sur les protéines S-nitrosylées de la signalisation oncogénique et apoptotique, en mettant en avant les protéines pour lesquelles la S-nitrosylation représente un intérêt thérapeutique pour le traitement du cancer. < que la S-nitrosylation, la tyrosine nitration ou encore la métal S-nitrosylation. D'abord considérée comme une MPT atypique, la S-nitrosylation est à présent mieux décrite et reconnue pour être indispensable pour la régulation de la fonction de nombreuses protéines et voies de signalisation qui sont impliquées dans toutes les fonctions cellulaires. La S-nitrosylation constitue la MPT majeure, engendrée par le NO sur les protéines. Elle module leurs structures, leurs fonctions, leurs expressions, leurs localisations ou encore leurs interactions avec d'autres partenaires protéiques. La nature dichotomique du NO dans le cancer est dictée par l'impact de la S-nitrosylation sur des protéines impliquées aussi bien dans la survie que dans la mort cellulaire. Au cours de ces dernières années, plusieurs travaux s'accordent sur le fait que l'impact fonctionnel de la S-nitrosylation sur les protéines est largement dépendant du contexte cellulaire et de son statut rédox 1 . La S-nitrosylation : une modification post-traductionnelle à part entièreLe NO est l'une des plus petites molécules endogènes impliquées dans des fonctions biologiques. Avec une demi-vie très courte, de l'ordre de la seconde, le monoxyde d'azote a une action restreinte aux protéines qui sont situées dans son environnement proche. La S-nitrosylation est la fixation non-enzymatique d'une molécule de NO sur un groupement thiol (-SH), porté par les cystéines. Le dérivé nitrosé (-SNO) ainsi formé présente toutefois une stabilité limitée dans le temps, puisqu'il peut subir des dénytrosylations qui font intervenir aussi bien des mécanismes non enzymatiques (processus de transnitrosylation) 1 État rédox : indique le pouvoir oxydant ou réducteur d'une substance. Le rôle du monoxyde d'azote, ou NO (nitric oxide), dans la biologie du cancer est une histoire qui continue de soulever de nombreuses controverses. Le NO est une petite molécule gazeuse radicalaire, très réactive, connue pour jouer un rôle ambivalent, aussi bien antitumorigène que protumorigène. Au sein de la cellule, l...

show abstract

Topical application of gemcitabine generates microvesicle particles in human and murine skin

et al. 2022

View full text Add to dashboard Cite

Chemotherapy has remained the mainstay for the treatment of multiple types of cancers. In particular, topical use of chemotherapy has been used for skin cancers. Though effective, topical chemotherapy has been limited due to adverse effects such as local and even systemic toxicities. Our recent studies demonstrated that exposure to pro-oxidative stressors, including therapeutic agents induces the generation of extracellular vesicles known as microvesicle particles (MVP) which are dependent on activation of the Platelet-activating factor-receptor (PAFR), a G-protein coupled receptor present on various cell types, and acid sphingomyelinase (aSMase), an enzyme required for MVP biogenesis. Based upon this premise, we tested the hypothesis that topical application of gemcitabine will induce MVP generation in human and murine skin. Our ex vivo studies using human skin explants demonstrate that gemcitabine treatment results in MVP generation in a dose-dependent manner in a process blocked by PAFR antagonist and aSMase inhibitor. Importantly, gemcitabineinduced MVPs carry PAFR agonists. To confirm the mechanisms, we employed PAFR-expressing and deficient (Ptafr À/À ) mouse models as well as mice deficient in aSMase enzyme (Spmd1 À/À ). Similar to the findings using pharmacologic tools, genetic-based approaches demonstrate that gemcitabine-induced

show abstract

A phase III randomized trial of adding topical nitroglycerin to first-line chemotherapy for advanced nonsmall-cell lung cancer: the Australasian lung cancer trials group NITRO trial

Abstract: Australian New Zealand Clinical Trials Registry Number ACTRN12608000588392.

Cited by 30 publications

References 19 publications

Visualization and quantification of tumour biology for personalized radiotherapy

Visualization and quantification of tumour biology for personalized radiotherapy

Itinéraire d’un agent double

Topical application of gemcitabine generates microvesicle particles in human and murine skin

Contact Info

Product

Resources

About