A Facile Synthesis of Trifluoromethyl- and 3,3,3-Trifluoropropenyl-Substituted Aromatic Compounds by the Oxidative Desulfurization-Fluorination of the Corresponding Carbodithioates

Abstract

Trifluoromethyl-substituted aromatic compounds were easily synthesized by the oxidative desulfurization-fluorination reaction of readily accessible methyl arenecarbodithioates using [n-Bu4N]H2F3 and 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin (DBH) under extremely mild conditions. Use of N-bromosuccinimide or N-iodosuccinimide instead of DBH afforded difluoro(methylthio)methyl-substituted aromatics. In a similar way, 3,3,3-trifluoropropenyl-substituted aromatic compounds were readily prepared from the corresponding α,β-unsaturated carbodithioates.

Modern Synthetic Methods for Fluorine‐Substituted Target Molecules

“…Trifluoromethyl-substituted aromatic compounds can be prepared from the corresponding arenedithiocarboxylates with TBAH 2 F 3 and DBH. [14] For example, the ortho lithiation of p-cresol methoxymethyl (MOM) ether (1), followed by trapping of the resulting anion 2 with carbon disulfide and then with iodomethane, produces the dithiocarboxylate 3, which is smoothly converted into the trifluoromethyl-substituted p-cresol derivative 4 in good overall yield (Scheme 2). The trifluorination of dithiocarboxylates is applicable to heteroaromatic compounds, such as the quinoline derivative 5: A combination of DBH and 70 % HF/pyridine as the fluoride source was the best system for the transformation of electron-deficient heteroaromatic compounds.…”

A Convenient, High Yielding Cleavage of the Thiocarbonyl Group in Xanthates

“…Several procedures have been described in the literature for performing such a transformation. 2 They involve various metal salts such as mercuric acetate, cupric chloride, and silver nitrate, 3 N-bromo-or N-iodosuccinimide, 4 sodium nitrite/HCl, 5 peracids, 6 singlet oxygen, 7 phenylseleninic acid or anhydride, and dianisyl telluroxide.…”

Festphasensynthese trifluormethylierter Arene

“…Dithioester sind hierfür geeignete Vorläufer-strukturen, da jede C-S-Bindung relativ einfach durch oxidative Desulfurierung-Fluorierung in die entsprechende C-FBindung überführt werden kann. [7] Die Überführung der Arylhalogenide 1 in die entsprechenden Grignard-Verbindungen mit anschließender Umsetzung mit einem Überschuss an Kohlenstoffdisulfid und Merrifield-Harz (vernetzt, Beladung 0.97 mmol g À1 ) in Gegenwart von Kaliumiodid resultierte in dunkelroten Dithioester-Harzen 3. Die Anbindung wurde über 13 C-Gelphasen-NMR überprüft und durch Schwefel-Elementaranalyse quantifiziert.…”

“…Die Verwendung von 1,3-Dibrom-5,5-di- methylhydantoin (DBH) als alternatives Additiv resultierte bei der fluorierenden Spaltung des Dithioester-Linkers in der ortho-Bromierung der entsprechenden Arylfluoride. [7] Um die Beständigkeit des neuen Dithioester-Linkers zu zeigen, wurden die immobilisierten Arylhalogenide im Anschluss durch verschiedene Reaktionen modifiziert (Schema 2). Nach einfachem Entfernen der entsprechenden Schutzgruppen, wie THP-Ether (mit Pyridinium-p-toluolsulfonat (PPTS)), oder TBDMS-Ether (mit 1m TBAF-Lçsung in THF) wurden die Phenole 6 mit verschiedenen Säurechlori-den (Schema 2, Reaktionsweg A) und Isocyanaten (Schema 2, Reaktionsweg B) zu den entsprechenden Harzgebundenen Estern und Carbamaten umgesetzt.…”

“…[10] Unserer Recherche zufolge handelt es sich hierbei jedoch um die erste Suzuki-Reaktion in Gegenwart einer Dithioester-Einheit. [11,12] 7.00 mmol, 7.00 ¾quiv.) in wasserfreiem THF (1.70 mL) suspendiert.…”