Festphasensynthese trifluormethylierter Arene

Abstract

Zunächst wurde eine robuste Route entwickelt, um kommerziell erhältliche Arylhalogenide 1 zu immobilisieren (Schema 1). Dithioester sind hierfür geeignete Vorläufer-strukturen, da jede C-S-Bindung relativ einfach durch oxidative Desulfurierung-Fluorierung in die entsprechende C-FBindung überführt werden kann.[7] Die Überführung der Arylhalogenide 1 in die entsprechenden Grignard-Verbindungen mit anschließender Umsetzung mit einem Überschuss an Kohlenstoffdisulfid und Merrifield-Harz (vernetzt, Beladung 0.97 mmol g À1 ) in Gegenwart von Kaliumiodid resultierte in dunkelroten Dithioester-Harzen 3. Die Anbindung wurde über 13 C-Gelphasen-NMR überprüft und durch Schwefel-Elementaranalyse quantifiziert.[8] In allen Fällen wurde hierbei eine Beladung von über 90 % erzielt.Gewçhnliche Grignard-Reaktionen basieren auf der Verwendung von elementarem Magnesium (Schema 1, Methode A, verwendet für nichtfunktionalisierte Arene), das jedoch mit vielen funktionellen Gruppen nicht kompatibel ist. Daher wurde ein alternatives Anbindungsprotokoll entwickelt, bei dem Knochels iPrMgCl·LiCl verwendet wird, das kompatibel mit Ether-, Carbonyl-, Nitril-und Acetalgruppen sowie anderen Halogensubstituenten ist. [9] Beim Test mehrerer Abspaltungsbedingungen erwies sich das Protokoll, bei dem eine Mischung aus N-Iodsuccinimid (NIS) und HF/Pyridin (Olahs Reagens) verwendet wird, als überlegen. Die Verwendung von 1,3-Dibrom-5,5-di-

Transition Metal‐Catalyzed Reactions and Solid‐Phase Synthesis: A Convenient Blend

“…In 2011, Bräse et al. published a traceless solid‐phase synthesis of trifluoromethylarenes using an SMC as key reaction [49] . In this work, the aryl halides 81 underwent coupling reactions with aryl boronic acids, to give the corresponding biaryl derivatives 82 (Scheme 19).…”

Improving the Halogen–Magnesium Exchange by using New Turbo‐Grignard Reagents

“…The use of 27 proves to be compatible with carbonyls, nitriles, acetals and other halides present in the bromides of type 77 . Etherification on the solid phase of 79 with Mitsunobu conditions followed by a fluorinating cleavage using a mixture of N ‐iodosuccinimide (NIS) and Olah's reagent (HF, pyridine) provides trifluoromethyl derivatives of type 80 in 70–80 % yield (Scheme ) …”

Recent Developments on the Trifluoromethylation of (Hetero)Arenes

“…In the final step fluorinating cleavage provides the trifluoromethylarenes in good yields and high purities. A mixture of N ‐iodosuccinimide (NIS) and HF/pyridine (Olah’s reagent) is the most suitable combination for this transformation 37…”

“…A mixture of N-iodosuccinimide (NIS) and HF/pyridine (Olahs reagent) is the most suitable combination for this transformation. [37]…”