A delicate balance

Thompson, Linda F.; Tsukamoto, Hiroki; Chernogorova, Petya; Zeiser, Robert

doi:10.4161/onci.22107

Cited by 8 publications

(6 citation statements)

References 10 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Mechanistically, deletion of CD73 caused increased proliferation of alloreactive CD4 + and CD8 + T cells. Consistent with this finding, endogenous adenosine binding to the A 2A -AR limited the expansion of alloreactive T cells and dampened the severity of acute GvHD [31,32]. This was consistent with the finding that activation of the A 2A -AR reduced GvHD severity [33].…”

Section: Danger Signals and Adenosine Metabolismsupporting

confidence: 80%

Activation of Innate Immunity in Graft-versus-Host Disease: Implications for Novel Targets?

Zeiser¹

2015

Oncol Res Treat

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Acute graft-versus-host disease (GvHD) is mediated by alloreactive donor-derived T cells with a suitable T cell receptor recognizing recipient major histocompatibility complex or minor histocompatibility antigens. However, the process of T cell activation and tissue injury sensing is also dependent on innate immune cells and non-hematopoietic cells. Different cell types of the innate immune system have the ability to sense danger-associated and pathogen-associated molecular patterns via pattern recognition receptors which can be transmembrane Toll-like receptors or cytoplasmic nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors. Infectious stimuli include bacterial, viral, and fungal components, while non-infectious stimuli can be components derived from damaged cells or extracellular matrix. A better understanding of the complex sensing and effector mechanisms of innate immune cells in GvHD may help to improve preventive and therapeutic strategies in GvHD.

show abstract

Section: Danger Signals and Adenosine Metabolismsupporting

confidence: 80%

Activation of Innate Immunity in Graft-versus-Host Disease: Implications for Novel Targets?

Zeiser¹

2015

Oncol Res Treat

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In absence of CD73 and adenosine, alloreactive T cells show a stronger proliferation with increased secretion of pro-inflammatory cytokines and improved migration capacity. This more aggressive T cell phenotype translates into more pronounced GvHD severity, but also offers a target for enhancing the GvL effect in the context of allo-HCT ( 67 ).…”

Section: Mechanisms To Counterbalance the Effects Of Nucleotidesmentioning

confidence: 99%

The Role of Purine Metabolites as DAMPs in Acute Graft-versus-Host Disease

Apostolova

Zeiser

2016

Front. Immunol.

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Acute graft-versus-host disease (GvHD) causes high mortality in patients undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation. An early event in the classical pathogenesis of acute GvHD is tissue damage caused by the conditioning treatment or infection that consecutively leads to translocation of bacterial products [pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)] into blood or lymphoid tissue, as well as danger-associated molecular patterns (DAMPs), mostly intracellular components that act as pro-inflammatory agents, once they are released into the extracellular space. A subtype of DAMPs is nucleotides, such as adenosine triphosphate released from dying cells that can activate the innate and adaptive immune system by binding to purinergic receptors. Binding to certain purinergic receptors leads to a pro-inflammatory microenvironment and promotes allogeneic T cell priming. After priming, T cells migrate to the acute GvHD target organs, mainly skin, liver, and the gastrointestinal tract and induce cell damage that further amplifies the release of intracellular components. This review summarizes the role of different purinergic receptors in particular P2X7 and P2Y2 as well as nucleotides in the pathogenesis of GvHD.

show abstract

“…Было показано, что генерируемый CD73 аденозин -это фактор, с помощью которого можно влиять на тяжесть РТПХ и РТПО (реакция «трансплантат против опухоли») [78,97]. РТПХ усиливается за счет АТФ, который выделяется из погибших клеток и является провоспалительным фактором, участвующим в активации антигенпрезентирующих клеток хозяина посредством P2X7-рецептора.…”

Section: пуринергическая регуляцияunclassified

“…Внеклеточный аденозин связывается с аденозиновым A2A-рецептором донорских аллореактивных Т-клеток и ингибирует их активацию антигенпрезентирующими клетками хозяина. Ограничение аллореактивной активации Т-клеток предотвращает развитие РТПХ, но ограничивает эффект РТПО [78,97].…”

Section: пуринергическая регуляцияunclassified

“…С другой стороны, ингибирование CD73 имеет потенциал для усиления реакции «трансплантат против опухоли» у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые получали терапию аллогенными стволовыми клетками [100,101]. При отсутствии CD73 и аденозина аллореактивные Т-клетки демонстрируют более высокую пролиферацию с активной секрецией провоспалительных цитокинов и повышенную миграционную способность [97].…”

Section: пуринергическая регуляцияunclassified

See 1 more Smart Citation

Purinergic Regulation of Basic Physiological and Pathological Processes

2018

View full text Add to dashboard Cite

Резюме. В последние годы ведется активное изучение значимости пуринергического сигналинга в патогенезе широкого спектра заболеваний и патологических состояний, к числу которых относятся регуляция инфекционного и неинфекционного воспаления, опухолевого роста и метастазирования, реакций отторжения трансплантата, аутоиммунных заболеваний, кальцификации элементов сердечно-сосудистой системы и т.д. Было показано, что пуринергическая система осуществляет тонкую регуляцию функций клеток иммунной системы аналогично цитокиновой и хемокиновой секреции, удалению внутриклеточных патогенов и механизмов клеточной гибели. Основываясь на понимании механизмов развития этих состояний, в том числе и участии пуринергической системы в их регуляции, разрабатываются новые подходы к терапии и профилактике. Анализу достижений последнего времени в участии пуринергической регуляции в основных патологических состояниях и заболеваниях, а также трендам в разработке терапевтических подходов на основании полученных знаний посвящен данный обзор.

show abstract

A delicate balance

Cited by 8 publications

References 10 publications

Activation of Innate Immunity in Graft-versus-Host Disease: Implications for Novel Targets?

Activation of Innate Immunity in Graft-versus-Host Disease: Implications for Novel Targets?

The Role of Purine Metabolites as DAMPs in Acute Graft-versus-Host Disease

Purinergic Regulation of Basic Physiological and Pathological Processes

Contact Info

Product

Resources

About