A 1-Year Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Intravenous Ibandronate on Bone Loss Following Renal Transplantation

Abstract

The clinical profile of ibandronate as add-on to calcitriol and calcium was studied in this double-blind, placebo-controlled trial of 129 renal transplant recipients with early stable renal function (≤ 28 days posttransplantation, GFR ≥ 30 mL/min). Patients were randomized to receive i.v. ibandronate 3 mg or i.v. placebo every 3 months for 12 months on top of oral calcitriol 0.25 mcg/day and calcium 500 mg b.i.d. At baseline, 10 weeks and 12 months bone mineral density (BMD) and biochemical markers of bone turnover were measured. The primary endpoint, relative change in BMD for the lumbar spine from baseline to 12 months was not different, +1.5% for ibandronate versus +0.5% for placebo (p = 0.28). Ibandronate demonstrated a significant improvement of BMD in total femur, +1.3% versus −0.5% (p = 0.01) and in the ultradistal radius, +0.6% versus −1.9% (p = 0.039). Bone formation markers were reduced by ibandronate, whereas the bone resorption marker, NTX, was reduced in both groups. Calcium and calcitriol supplementation alone showed an excellent efficacy and safety profile, virtually maintaining BMD without any loss over 12 months after renal transplantation, whereas adding ibandronate significantly improved BMD in total femur and ultradistal radius, and also suppressed biomarkers of bone turnover. Ibandronate was also well tolerated.

Bone Disease after Kidney Transplantation

“…A recent study by Smerud et al (51) showed no benefit with ibandronate compared with calcium and calcitriol supplementation alone on lumbar BMD, but ibandronate did modestly increase hip and forearm BMD. It also suppressed bone turnover markers, including procollagen type 1 N-terminal propeptide, osteocalcin, and bALP.…”

“…However, treatment is well tolerated in kidney transplant recipients with a GFR.30 ml/min per 1.73 m 2 , with no significant adverse effects compared with placebo/no treatment (30). The key RCTs using bisphosphonates in kidney transplant recipients are summarized in Table 2 (41)(42)(43)(44)(45)(46)(47)(48)(49)(50)(51)(52). Most of the studies show that bisphosphonate therapy preserves or increases BMD in the lumbar spine and femoral neck in the early post-transplantation period.…”

RATsIONAL'NYY VYBOR FARMAKOTERAPII POSTMENOPAUZAL'NOGO OSTEOPOROZA.EFFEKTIVNOST' I BEZOPASNOST' BONVIVY: OBZOR ZA VOSEM' LET PRIMENENIYa

“…Наконец, ежемесячный ибандронат был выбран для ис-следования эффективности у тяжелой категории пациентов после пересадки внутренних органов [72][73][74]: среди муж-чин после пересадки сердца (n=35 [72], женщин и мужчин после пересадки печени (n=74) [73]. В обоих исследованиях наблюдались статистически значимый прирост МПК, сни-жение маркеров костного обмена и хорошая переносимость ибандроната, несмотря на тяжелый соматический статус пациентов.…”

“…На фоне терапии ибандронатом на-блюдался статистически значимый прирост МПК в целом в бедре +1,3% (p=0,01) и в лучевой кости +0,6% по сравнению с потерей -1,9% в плацебо (p=0,039). За период наблюдения лечение ибандронатом продемонстрировало хорошую пере-носимость и высокую безопасность [74]. безопасность и переносимость фармакологической терапии остеопороза.…”

“…В онкологической практике, при лечении пациентов с миеломной болезнью и применении больших доз бФ, ибандронат продемонстрировал лучшую безопас-ность в отношении почек по сравнению с золедронатом [89]. Именно ибандронат выбрали для исследования у пациентов после пересадки почки [74], и ограничение скорости клу-бочковой фильтрации у ибандроната составляет 30 мл/мин, а не 35 мл/мин, как у других бФ. Такой профиль безопас-ности в отношении почек можно объяснить особенностями фармакокинетики ибандроната.…”