4 Pharmacologically Active Pyridazine Derivatives. Part 2

Heinisch, G.; Kopelent‐Frank, H.

doi:10.1016/s0079-6468(08)70007-9

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“…Entre os inibidores conhecidos da PDE3 45 encontram-se diversos derivados piridazinônicos sintéticos 46 (21 e 22, Esquema 9) 47,48 . Estas substâncias (21 e 22) originaram-se dos derivados piridazinônicos (23), estruturalmente relacionados à classe dos cardiotônicos 2-(1H)piridonas (24) a que pertence a milrinona (25) 49 , fármaco cardiotônico, inibidor de PDE3, lançado em 1981 pelos laboratórios Sterling Co., EUA.…”

Section: A Descoberta De Novo Protótipo Cardiotônico Lassbio-294 (37)unclassified

Estratégia de simplificação molecular no planejamento racional de fármacos: a descoberta de novo agente cardioativo

Barreiro¹

2002

Quím. Nova

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Recebido em 24/1/02; aceito em 17/4/02 STRATEGY OF MOLECULAR SIMPLIFICATION IN RATIONAL DRUG DESIGN: THE DISCOVERY OF A NEW CARDIOACTIVE AGENT. In this article are described examples of the successful use of molecular simplification strategy in the discovery of new drugs from bioactive natural products and synthetic compounds. The discovery of a new cardiotonic derivative (37, 2-thienylidene-3,4-methylenedioxybenzoylhydrazine; LASSBio-294), efficiently synthesized from Brazilian natural product and structurally designed by molecular simplification of active pyridazinone compounds reported in the literature, is described. A brief description of the pharmacological profile of this new cardiotonic lead-compound, belonging to the N-acylhydrazone (NAH) class, is also reported herein.Keywords: new cardiotonic derivative; bioactive N-acylhydrazone compound; LASSBio-294. INTRODUÇÃOO processo de descoberta de novos fármacos, atribuição da Quí-mica Medicinal, caracteriza-se por sua complexidade, fruto da multiplicidade de fatores que envolvem o planejamento molecular de novas estruturas capazes de apresentarem os efeitos farmacológicos desejados, com biodisponibilidade adequada ao seu emprego terapêutico, seguro e confortável 1,2 . Em virtude desta multiplicidade de fatores que, além da biodisponibilidade, incluem a toxicidade e o metabolismo, o processo de planejamento racional de novos fármacos envolve vários bilhões de dólares e ocupa milhares de pesquisadores titulados, de diferentes áreas, em diversos laboratórios de pesquisa, tanto industriais como acadêmicos. Este processo representou um desafio insuperável durante muito tempo, começando a ser vencido há ca. 30 anos, pela descoberta da cimetidina (1) 3,4 , primeiro fármaco capaz de prevenir e curar a úlcera péptica. Este fármaco foi planejado para atuar como antagonista seletivo de receptores histaminérgicos do sub-tipo 2 (H-2) e representou, à época de seu lançamento, inovação terapêu-tica singular 4 . O impacto terapêutico da descoberta da cimetidina (1) 3 no tratamento da úlcera péptica despertou o interesse de outros laboratórios industriais farmacêuticos, que desenvolveram outros antagonistas H-2, tipicamente como fármacos "me too" da cimetidina (1, Tagamet  ), empregando como estratégia de modificação molecular o bioisosterismo clássico de anéis 5,6 , inter-alia, ranitidina (2, Zantac Recentemente, face aos impressionantes avanços científico-tecnológicos observados em diversas áreas como a biologia estrutural, molecular e a química computacional, por exemplo, o planejamento racional de novos fármacos tornou-se uma realidade.A Figura 1 ilustra algumas das disciplinas envolvidas com o processo do planejamento racional de fármacos, destacando as tecnologias emergentes, que representaram significativas conquistas científicas do final do século 20, e que influenciarão sobremaneira este processo neste novo século. Vale destacar a contribuição da química computacional 8 e, mais recentemente, da química combinatória 9 que, acoplada ao contínuo desenvolvimento de com...

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Section: A Descoberta De Novo Protótipo Cardiotônico Lassbio-294 (37)unclassified

Estratégia de simplificação molecular no planejamento racional de fármacos: a descoberta de novo agente cardioativo

Barreiro¹

2002

Quím. Nova

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“…Pyridazinea nd pyridazin-3-one moietiesa re known "pharmacophores" and compounds involving them find considerable use as herbicides and drugs (for someo ft heir pharmaceutical application, see [2,3]). In theframework of our current studies, the title compound, C 11 H 8 N 4 O×C 3 H 7 NO, was isolated as theD MF monosolvate.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Crystal structure of 6-(benz-1H-imidazol-2-yl)-2,3-dihydropyridazin-3-one —N,N-dimethylformamide (1:1), C14H15N5O2

Tian

Nie

Yang

et al. 2015

Zeitschrift Für Kristallographie - New Crystal Structures

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“…Derivated pyridazines are known biologically active compounds which find their use as herbicides and drugs (for examples of their pharmaceutical application, see [2,3]). In theframework of our current studies, the title salt, [C 6 …”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Crystal structure of 2-aminophenylammonium— 6-oxo-1,6-dihydropyridazine- 3-carboxylate (1:1), C11H12N4O3

Tian

Nie

Wang

et al. 2015

Zeitschrift Für Kristallographie - New Crystal Structures

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4 Pharmacologically Active Pyridazine Derivatives. Part 2

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Estratégia de simplificação molecular no planejamento racional de fármacos: a descoberta de novo agente cardioativo

Estratégia de simplificação molecular no planejamento racional de fármacos: a descoberta de novo agente cardioativo

Crystal structure of 6-(benz-1H-imidazol-2-yl)-2,3-dihydropyridazin-3-one —N,N-dimethylformamide (1:1), C14H15N5O2

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