1H and13C NMR of bioactive isochromanylacetylarylhydrazone derivatives

A química medicinal de N-acilidrazonas: novos compostos-protótipos de fármacos analgésicos, antiinflamatórios e anti-trombóticos

“…86 Nestas condições, observouse a competição da reação de adição do tipo Michael. O cloreto de ácido (67), por sua vez, foi preparado condensando o piperonal (68), oriundo do safrol (8), por condensação com ácido malônico nas condições de Knoevenagel-Doebner, originando o éster acrílico correspondente (66b), que, tratado com cloreto de tionila, forneceu o cloreto de ácido desejado (67), cuja configuração-E da ligação dupla C=C foi identificada por RMN 1 H. 87 A oxidação do piperonal (68) nas condições de Yamada (iodo, hidróxido de potássio em metanol) 88 foi o método de preparação do éster precursor da série (52a). 86 A influência do anel 1,3-benzodioxólico presente nas séries 52a e 65 na atividade analgésica observada para estes compostos foi investigada pela avaliação das séries isostéricas 52b-j descritas no Esquema 29.…”

“…Da mesma maneira que para com as séries de derivados NAH anteriores, estas também tiveram a configuração da dupla ligação imínica determinada 86,87 e confirmada pelo estudo da estabilidade relativa na formação dos dois possíveis diastereoisômeros por modelagem molecular, usando o Hamiltoniano AM1 do programa MOPAC, versão 7,0. 89 Cabe ressaltar que nos derivados com a unidade espaçadora C 2 saturada e insaturada, arilideno 3,4-metilenodioxifenilpropionilidrazina (65a) e arilideno 3,4-metilenodioxifenilacriloilidrazina (65b), respectivamente, a configuração da ligação C=N foi identificada como sendo distinta das séries em que a unidade acila está diretamente conjugada com o anel aromático ou heteroaromático.…”

“…92 Vale destacar que nesta série, observou-se a presença majoritária do diasterêoisomero (E) ao nível da ligação imínica 92 . Devido à existência do centro estereogênico em C-1 do anel isocromânico e a presença da insaturação imínica nesta série de derivados NAH realizaram-se cuidadosos estudos de RMN da mistura diastereoisomérica de cada composto (75), permitindo evidenciar a relação de 70:30 em favor do diastereoisômero-E. 87 Os resultados farmacológicos obtidos com o derivado (75a) sugerem que a restrição conformacional introduzida pelo anel isocromânico nesta série pode estar mimetizando a conformação bioativa do composto (65ac), possuindo a unidade espaçadora C 2 .…”

“…Estas encontram-se ilustradas no Esquema 37, combinando-se com o padrão da subunidade imínica, representadas pelas novas séries (85)(86)(87)(88)(89)(90)(91)(92)(93)(94), que estão sendo, algumas sintetizadas e outras avaliadas, farmacologicamente, no laboratório no momento. [101][102][103][104] Barreiro et al…”

Medicinal Chemistry of N-Acylhydrazones: New Lead-Compounds of Analgesic, Antiinflammatory and Antithrombotic Drugs

“…Acyl chloride derivative (72) was prepared through the sequence that initially involves the condensation of the piperonal (70) with malonic acid under Knoevenagel-Doebner's conditions, yielding the corresponding acrylic acid (71), and subsequent treated with thionyl chloride. The relative (E)-configuration of unsaturated acid (71) was confirmed by 1 H-NMR [87]. Oxidation of piperonal (70) under Yamada's conditions, i.e.…”