Relação entre Resposta Imune Inata do Receptor Toll-Like-4 (TLR-4) e o Processo Fisiopatológico da Cardiomiopatia da Obesidade

Abstract

Fundamento: A obesidade é uma condição inflamatória crônica de baixo grau relacionada a distúrbios cardíacos. No entanto, o mecanismo responsável pela inflamação cardíaca relacionada à obesidade não é claro. O receptor do tipo toll 4 (TLR-4) pertence a um receptor da família das transmembranas, responsável pela resposta imune, cuja ativação estimula a produção de citocinas pró-inflamatórias.Objetivo: Testar se a ativação do receptor TLR-4 participa do processo de cardiomiopatia da obesidade, devido à produção de citocinas por meio da ativação do NF-ĸB.Métodos: Ratos Wistar machos foram randomizados em dois grupos: o grupo controle (C, n = 8 animais) que recebeu dieta padrão/água e o grupo obeso (OB, n = 8 animais) que foi alimentado com dieta rica em açúcar e gordura e água mais 25% de sacarose por 30 semanas. Análise nutricional: peso corporal, índice de adiposidade, alimentos, água e ingestão calórica. Análise de distúrbios relacionados à obesidade: glicose plasmática, ácido úrico e triglicerídeos, HOMA-IR, pressão arterial sistólica, TNF-α no tecido adiposo. A análise cardíaca incluiu: expressão das proteínas TLR-4 e NF-ĸB, níveis de TNF-α e IL-6. Comparação pelo teste t de Student não pareado ou teste de Mann-Whitney com um valor de p <0,05 como estatisticamente significativo.Resultados: O grupo OB apresentou obesidade, glicose elevada, triglicerídeos, ácido úrico, HOMA, pressão arterial sistólica e TNF-α no tecido adiposo. O grupo OB apresentou remodelação cardíaca e disfunção diastólica. A expressão de TLR-4 e NF-ĸB e os níveis de citocinas foram maiores em OB.Conclusão: Nossos achados concluem que, em uma condição obesogênica, a inflamação derivada da ativação do TLR-4 cardíaco pode ser um mecanismo capaz de levar à remodelação e disfunção cardíaca.

O Papel Combinado Da Obesidade E Fatores Condicionantes No Desenvolvimento De Hipertensão Arterial Sistêmica E Depressão1

“…Uma das principais causas responsáveis pela atual epidemia de obesidade é o consumo excessivo de dietas hipercalóricas, ricas em gordura saturada e açúcares refinados, associadas ao estilo de vida sedentaria (ALVES et al, 2021). Até o momento, de acordo com Castilho et al (2017), descobriu-se que aproximadamente 140 genes de susceptibilidade à obesidade estão associados à medidas de adiposidade (índice de massa corporal, porcentagem de gordura corporal e/ou circunferência da cintura).…”

“…Essa inflamação de origem metabólica tem como resultado a síntese de citocinas pró-inflamatórias através de diferentes vias, entre elas: lipólise do tecido adiposo, hipertrofia dos adipócitos, ácidos graxos da dieta e lipopolissacarídeos intestinais (LPS) devido à disbiose (ALVES et al, 2021). No entanto, a literatura relata que o receptor TLR-4 não é expresso apenas em células do sistema imunológico.…”

“…Os cardiomiócitos também expressam esse receptor e sua ativação, especialmente contra patógenos infecciosos cardíacos, contribui para o processo de disfunção miocárdica. Embora o envolvimento do sistema imunológico no desenvolvimento da hipertrofia patológica cardíaca esteja bem estabelecido, a participação das vias TLR-4 no desenvolvimento e progressão da remodelação cardíaca relacionados à obesidade ainda não foi esclarecida (ALVES et al, 2021).…”

“…Nesse contexto, paraAlves et al (2021) os ácidos graxos livres e LPS são os principais componentes envolvidos na resposta inflamatória, agindo como Padrões Moleculares Associados a Danos (damage-associated molecular patterns -DAMPs) e Padrões Moleculares Associados a Patógenos (pathogen-associated molecular patterns -PAMPS), respectivamente, que são reconhecidos por alguns receptores, especialmente o receptor do tipo Toll 4 (Toll-like receptor 4 -TLR-4). https://proceedings.science/p/159258?lang=pt-br Alves et al (2021) comenta que o TLR-4 pertence a uma família de receptores geralmente expressos em células do sistema imunológico inato, como macrófagos, neutrófilos e linfócitos, e exerce um papel importante na detecção e reconhecimento de patógenos que levam à ativação das respostas imunes inata e adquirida.…”