Agentes antitumorais inibidores da angiogênese: modelos farmacofóricos para inibidores da integrina <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3

Abstract

anb3 exerce papel importante. Os antagonistas da integrina 3 têm efeitos diretos na prevenção do crescimento, angiogênese e metástase tumorais. A avaliação in vitro frente à integrina 3 de coleções de ciclopeptídeos levou a compostos muito ativos e seletivos. Antagonistas não-peptídicos da integrina 3 também foram planejados e sintetizados. A partir da determinação da estrutura tridimensional da integrina 3 complexada com um inibidor, tornou-se possível o planejamento racional de ligantes com alta afinidade. Além disto, estes estudos permitiram a validação e o refinamento de modelo farmacofórico para os inibidores da integrina 3.]]>

Avaliação da proliferação de células endoteliais a partir de fatores de crescimento secretados por células de mieloma múltiplo

“…Nos estágios iniciais do desenvolvimento, geralmente quando o tumor tem menos de dois milímetros de diâmetro, a nutrição da massa tumoral faz-se essencialmente por difusão a partir dos tecidos vizinhos. Superando esse tamanho, os tumores passam a depender de vasos sangüíneos próprios para que não entrem em degeneração e necrose (SILVA et al, 2007;BRASILEIRO FILHO;GUIMARÃES;BOGLIOLO, 2000;BERGERS, 1999). Conseqüentemente, há a necessidade de que novos vasos sangüíneos sejam formados para que haja a nutrição e oxigenação destas células, bem como a eliminação de metabólitos.…”

“…O broto formado expande e assume a forma tubular e uma nova lâmina basal se desenvolve. A proliferação endotelial permite a extensão dos túbulos microvasculares que se unem por anastomose e dão origem à cadeia circulatória funcional (SILVA et al, 2007;LIOTTA;STEEG;STELLER-STEVENSON, 2001). Ocorre então um aumento da densidade microvascular na medula óssea, a qual é induzida pelo VEGF secretado pelas células do mieloma e do estroma medular.…”

“…Em muitos tumores, esses genes supressores de tumor são perdidos ou inativados, implicando a perda da regulação da proliferação celular, contribuindo para o crescimento de células tumorais (PEREIRA et al, 2008;COOPER, 2001). Outro mecanismo regulador do ciclo celular é a apoptose, que também pode provocar a morte da célula em detrimento da mesma estar mutada (SILVA et al, 2007). O mieloma múltiplo provoca uma superexpressão do gene Bcl2, que tem atividade anti-apoptótica.…”

Efeitos do extrato de Casearia sylvestris na inflamação crônica induzida por implantes sintéticos em camundongos

“…A angiogênese é uma etapa do processo de reparo, na qual novos vasos sanguíneos são formados a partir de vasos preexistentes (GRIFFOEN & MOLENA, 2000 A formação de novos vasos capilares a partir de células endoteliais é essencial ao desenvolvimento de órgãos, cicatrização de ferimentos e nos processos inflamatórios (DA SILVA et al, 2007). Segundo JACKSON et al, (1997) (JACKSON et al, 1997).…”

Síntese, caracterização e estudo de mecanismo de ação de complexos de paládio e platina com ligantes tiossemicarbazonas derivados do pireno visando a obtenção de novos quimioterápicos anticâncer

“…A angiogênese é o processo através no qual as células tumorais estimulam a formação dos novos vasos sanguíneos necessários para o fornecimento dos nutrientes essenciais para seu crescimento acelerado. 25 O ambiente dos tumores sólidos está geralmente associado à baixa oxigenação e baixo pH em conseqüência do metabolismo acelerado. 26,27 Estudos recentes demonstraram alta correlação entre esse ambiente e a progressão agressiva do tumor.…”