Radioligantes para neurorreceptores benzodiazepínicos

Abstract

Os inúmeros avanços técnico-científicos das últimas décadaspossibilitaram identificar e caracterizar a estrutura de uma variedade de neurotransmissores e de seus receptores no cérebro, bem como estudar suas interações. Nesse artigo serão relacionados os radiofármacos utilizados em medicina nuclear diagnóstica para acesso a neurorreceptores. Radioligantes cerebrais são moléculas marcadas com isótopos emissores de pósitron ou emissores de fótons (gama emissores) que se ligam seletivamente a sítios receptores específicos no SNC (Sistema Nervoso Central). Para utilização in vivo esses radioligantes não devem apresentar toxicidade e, também, não devem apresentar atividade farmacológica na dose administrada. Utilizando-se ligantes marcados com nuclídeos radioativos, em técnicas como tomografia por emissão de pósitron (PET) e tomografia por emissão de fóton único (SPECT), é possível gerar imagens que auxiliam eficazmente no diagnóstico de doenças neuropsiquiátricas, tanto pela visualização da distribuição e função dos inúmeros tipos de neurorreceptores como pela investigação de anormalidades neuroquímicas. Salientase que a utilização dessas técnicas constitui-se em ferramenta de fundamental importância para a exploração funcional do SNC.

Flavona e análogos como radioligantes para imageamento cerebral. Síntese, marcação com radioiodo e estudos <i>in vivo</i> frente a sítios receptores benzodiazepínicos

“…Imagens tridimensionais, de alta resolução e precisão, são adquiridas e quando se coletam amostras de sangue, quantificação absoluta da atividade regional pode ser obtida. A complexidade da tecnologia e necessidade de um ciclotron local, contudo, para produzir os radiotraçadores emissores de pósitron com tempo de meiavida físico curto, tornam a técnica recurso dispendioso e de aplicabilidade limitada (Oliveira et aI., 2006;Kowalsky, Fallen, 2004;Grallert, Tavares e Bortoleti, 2003;Turkington, 2001;Sánchez, 2001;Saha, 1997).…”

“…Em SPECT, os detetores são posicionados ao redor do órgão de interesse do paciente e registram a radioatividade após a administração de radiotraçadores que são eles próprios, emissores de fótons. Apesar da sensibilidade e resolução menores, quando comparado ao PET, a simplicidade relativa e o baixo custo dos radiotraçadores e dos equipamentos geradores de imagem tornam o SPECT ferramenta mais apropriada para o uso rotineiro, resultando em alto potencial para aplicabilidade clínica (Blankenberg, 2004;Kowalsky, Fallen, 2004;Galan, Tavares, 2003;Grallert, Tavares e Bortoleti, 2003, Saha, 1997.…”

“…Os inúmeros avanços técnico-científicos das últimas décadas possibilitaram identificar e caracterizar a estrutura de variedade de neurotransmissores e de seus receptores no cérebro, bem como o estudo de suas interações pelo uso de radioligantes cerebrais (Lóscher, Potschka, 2005;Katsifis et aI., 2004;Blankenberg, 2004;Kowalsky, Fallen, 2004;Wong, Pomper, 2003;Grallert, Tavares, Bortoleti, 2003).…”

“…Utilizando-se nuclídeos radioativos, em técnicas como PET e SPECT, é possível gerar imagens que auxiliam eficazmente no diagnóstico de doenças neuropsiquiátricas, tanto pela visualização da distribuição e função dos inúmeros tipos de neuroreceptores como pela avaliação de anormalidades neuroquímicas (Grallert, Tavares, Bortoleti, 2003;Katsifis et aI., 2003;Maziére e Maziére, 1990).…”

“…Devido ao custo de produção deste radionuclídeo bem como o tempo de meiavida físico relativamente curto, os estudos de marcação de ligantes em desenvolvimento são, geralmente, realizados com um outro radioisótopo de iodo, o iodo-131 (Kowalsky, Fallen, 2004;Grallert, Tavares, Bortoleti, 2003;Saha, 1997).…”