Agentes indutores da síntese de hemoglobina fetal

Abstract

Figueiredo MS Rev. bras. hematol. hemoter. 2007;29(3): [313][314][315] Artigo / Article Agentes indutores da síntese de hemoglobina fetal Fetal hemoglobin inducing factors Maria Stella Figueiredo Anemia falciforme é uma doença heterogênea caracterizada por uma grande variabilidade clínica. Desde as primeiras observações desta doença, foi visto que aumento no nível de hemoglobina fetal (HbF) estava associado com manifestações clínicas mais brandas, já que a HbF interfere na polimerização da HbS. A hidroxiuréia é um agente citotóxico que causa vários efeitos nos pacientes com anemia falciforme, tais como: aumento da produção de HbF, aumento do volume corpuscular médio, aumento da hidratação do glóbulo vermelho, melhora da hemoglobina, mielossupressão, produção de óxido nítrico e diminuição de moléculas de adesão. Até o momento, ela é considerada a terapia de maior sucesso para a anemia falciforme e seu uso nesta doença é descrito neste artigo. Rev. bras. hematol. hemoter. 2007;29(3):313-315. Figueiredo MS Rev. bras. hematol. hemoter. 2007;29(3):313-315graves não apresentam melhora com este tratamento, o que tem estimulado a pesquisa de novos compostos. AbstractSickle cell anemia is a heterogeneous disorder with variable severity. Initial observations showed that a high level of fetal hemoglobin (HbF) was associated with minor clinical manifestations, as HbF interferes with HbS polymerization. Hydroxyurea, a cytotoxic agent, has several effects on sickle cell patients, such as: increased HbF production, increased mean corpuscular volume, improved red blood cell hydration, improved hemoglobin, myelosuppression, production of nitric oxide and decreases in adhesion molecules. Till now, hydroxyurea is considered the most successful drug therapy for sickle cell anemia and its use is described in this article. Rev. bras. hematol. hemoter. 2007;29(3):313-315.

Influence of βS-globin haplotypes hydroxyurea on tumor necrosis factor-alpha levels in sickle cell anemia

“… 14 HU contributes to reduce the plasmatic expression of adhesion molecules as well as clinical episodes of acute chest syndrome and painful crises. 15 Despite the numerous benefits that the use of HU can bring to users, not all patients have sufficient clinical and laboratory criteria to be included in the treatment protocol. 16 In addition, some patients refuse treatment because of the potential risks and side effects related to the use of HU.…”

Estudo da correlação entre os níveis de hemoglobina fetal e o prognóstico dos pacientes com anemia falciforme

“…Nos pacientes com anemia falciforme, as células F contêm cerca de 20% de HbF e 80% de HbS, enquanto os outros eritrócitos contêm somente HbS. 9 O aumento dos níveis de HbF está associado à redução da morbidade e mortalidade da doença.…”

Protocolo clínico e diretrizes terapêuticas para uso de hidroxiureia na doença falciforme

“…Além do aumento da concentração de Hb F, estes mecanismos conferem benefícios como: supressão da eritropoese endógena, redução da hemólise, diminuição da aderência dos eritrócitos, leucócitos e plaquetas ao endotélio vascular (HU age sobre a membrana dos eritrócitos e plaquetas, reduzindo a exposição da fosfatidilserina, principal determinante da adesão eritrocitária alterada na AF, melhora da reologia com diminuição da viscosidade sanguínea e vasodilatação, contribuindo para a diminuição dos fenômenos inflamatórios e vaso-oclusivos. [12][13][14][15][16][17][18][19][20][21] Embora estes dados correspondam à eficácia da HU em adultos, os poucos estudos publicados em crianças demonstram eficácia, tolerância e segurança semelhantes aos encontrados no adulto. [21][22][23][24][25][26] Dois importantes estudos, Baby Hug 27 envolvendo 200 crianças com DF, randomizadas em HU versus observação, com avaliação da função esplênica e renal; e o Switch, 28 envolvendo 130 crianças pós-acidente vascular cerebral, em transfusão regular, randomizadas em HU e flebotomia versus manutenção das transfusões e deferasirox, com avaliação das funções neurológica e cognitiva, trarão contribuição importante do uso de HU em crianças.…”