Aspectos genéticos da obesidade

Abstract

A obesidade definida como a acumulação excessiva de gordura corporal deriva de um desequilíbrio crônico entre a energia ingerida e a energia gasta. Neste desequilíbrio podem estar implicados diversos fatores relacionados com o estilo de vida (dieta e exercício físico), alterações neuro-endócrinas, juntamente com um componente hereditário. O componente genético constitui um fator determinante de algumas doenças congênitas e um elemento de risco para diversas doenças crônicas como diabetes, osteoporose, hipertensão, câncer, obesidade, entre outras. O aumento da prevalência da obesidade em quase todos os países durante os últimos anos, parece indicar que existe uma predisposição ou susceptibilidade genética para a obesidade, sobre a qual atuam os fatores ambientais relacionados com os estilos de vida, em que se incluem principalmente os hábitos alimentares e a atividade física. A utilização de modelos animais de obesidade, a transferência génica e os estudos de associação e ligamento, permitiram a identificação de vários genes implicados na obesidade.

Experimental model to induce obesity in rats

“…The db/db rats presented a mutation in chromosome 4, causing resistance to leptin. These animals showed hyperinsulinemia, glucose intolerance and neuroendocrine and thermogenic changes, besides hyperphagia and infertility 49,50,54,55 . Later the Tubby (tub) rat was cloned in a joint venture between the Jackson Laboratory, Sequana Therapeutics and the Millenium Group, But this line of tub rats came from a spontaneous mutation in 1977 in the Jackson laboratory, and presented as a recessive autosomal inheritance.…”

“…Furthermore, it was discovered that by crossing (QTL) with known genes, i.e., obese phenotypes vs identified genotype, the influence of quantitative gene loci, and its penetrance in the quantity of body fat and its distribution 49,50 . Furthermore, in the last few years, genetically modified or knockout animals have been produced to study new genes that are candidates to influence the rate of obesity 49 . There are over 50 different types of genetic models of obesity in rodents 51 .…”

“…But they have a high level of insulin and leptin. Its homology in humans is in chromosome 11 (11p15.5) 49,50,54,55 . The fat rat has a mutation in chromosome 8 and its phenotype is late obesity with infertility and hyperinsulinemia, and was identified in 1973.…”

“…This gene produces the carboxypeptidase E enzyme, which has the function of producing biologically active forms of proinsulin and pro-opiomelanocortin. It homologue in humans is in chromosome 4 (4q32) 49,50,54,55 . Experimental models are important to evaluate specific causes and effects of obesity, but the study and extrapolation to humans is limited, since in most cases of human obesity it is the result of specific characteristics of individuals and interaction with the environment.…”

Dieta hiperlipídica com farinha de soja como fonte proteica: utilização na seleção de ratos propensos e resistentes à obesidade

“…A associação entre o consumo de dieta hipercalórica ou hiperlipídica e a predisposição genética, portanto, tem sido considerada, hoje em dia, o modelo mais realista e apropriado para estudos da obesidade [17][18][19] .…”