Nuevas terapias en diabetes: más allá de la insulina inyectable y de los antidiabéticos orales

Abstract

447 RESUMONovos medicamentos para o tratamento do diabetes tipo 1 e tipo 2 foram incorporados à lista de fármacos tradicionais: antidiabéticos orais e insulinas injetáveis. Estas alternativas de tratamento têm novos mecanismos de ação que aproveitam as propriedades antidiabéticas de certos peptídeos como é o caso da amilina ou do peptídeo similar ao glucagon (GLP-1), cujos níveis são deficientes ou insuficientes no diabetes. Isto acontece pelos análogos da amilina ou do GLP-1, embora também possa ser obtido inibindo a enzima que degrada este último. Além disso, encontra-se disponível no mercado um novo sistema para administrar insulina de maneira não-invasiva por meio de inalação. Este artigo resume os resultados mais importantes e atualizados com relação ao mecanismo de ação, eficácia, efeitos adversos e indicações destes fármacos inovadores.UNITERMOS: Agentes hipoglucémicos. Diabetes Mellitus tipo 1. Diabetes Mellitus tipo 2. Péptido 1 similar ao glucagon. Dipeptidil peptidasa IV. Insulina. INTRODUCCIÓNHasta hace poco tiempo la terapia para la diabetes mellitus se circunscribía a seis clases de familias farmacológicas: las sulfonilureas, las meglitinidas, las biguanidas, las tiazolidindionas, los inhibidores de las alfa glucosidasas intestinales y las insulinas. Sin embargo, medicamentos con mecanismos de acción novedosos son el resultado de la investigación científica en diabetes recientemente. De esta manera, las opciones de tratamiento farmacológico se han ampliado actualmente, abriendo paso a tres nuevas familias de medicamentos antidiabéticos: los agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), los inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) y los agonistas de la amilina. De igual forma, ya se encuentraba disponible una presentación de insulina para ser administrada por inhalación.El buen control de la diabetes mellitus es una prioridad en los países latinoamericanos, ya que se le reconoce como un problema de salud pública serio, costoso, frecuente y creciente 1 . Por esta razón, el conocimiento de las nuevas alternativas farmacológicas se hace necesario para poder realizar una correcta prescripción en los pacientes apropiados.A continuación, se revisará de forma práctica cada una de estas familias de medicamentos, haciendo énfasis en tres elementos claves: mecanismo de acción, efectos adversos y evidencia que avala su uso en diabetes mellitus. AGONISTAS GLP-1 Mecanismo de acciónEl GLP-1 es uno de los péptidos intestinales que potencian la secreción de insulina en respuesta a la ingestión de nutrientes. Esta propiedad se conoce con el nombre de «efecto incretina» 2 . Es liberado en las células «L» enteroendocrinas del intestino delgado distal y del colon específicamente cuando la glucemia está elevada, y su vida media es muy corta (< 2 min), debido a que es rápidamente inactivada por la enzima proteolítica DPP-IV 3 . Las múltiples acciones del GLP-1, que se resumen a continuación, se producen cuando se une a su receptor acoplado a proteína G (GLP-1R), el cual está localizado en varios tejidos ...