RESUMOApós atingir as metas para os níveis de LDL-colesterol, é imperativo alcançar a meta do HDL-colesterol, por suas conhecidas propriedades antiaterogênicas confirmadas amplamente em muitos estudos epidemiológicos. Esta revisão analisa de maneira objetiva e concisa as diversas alternativas disponíveis na prática clínica diária para aumentar os níveis de HDL-colesterol em nosoos pacientes, com o objetivo de alcançar melhores prognósticos em termos de morbimortalidade cardiovascular. INTRODUCCIÓNLas lipoproteínas de alta densidad (High Density Lipoptotein -HDL), como indica su nombre, se caracterizan por ser las lipoproteínas que presentan mayor densidad (1.063 -1.21 g/mL) pero el menor tamaño (4-13 nm). Están constituidas en un 50% por proteínas (35% Apo AI, 10% Apo AII y 5% Apo C) 1 y en un 50% por lípidos (25% fosfolípidos, 20% colesterol esterificado, 5% triglicéridos) 2 . Su función es transportar el colesterol desde los tejidos periféricos, incluyendo la pared arterial, hasta el hígado para su posterior excreción en forma de sales biliares, proceso conocido como transporte reverso de colesterol 3 , aunque también pueden transportar el colesterol a órganos endocrinos para la síntesis de hormonas esteroideas. Esta remoción de colesterol (Figura 1) hace que la HDL sea considerada un factor antiaterogénico y protector de enfermedad cardiovascular, hecho que empezó a evidenciarse hacia mediados de los años 70 en importantes estudios epidemiológicos, que demostraban una relación inversa entre los niveles de colesterol HDL y la existencia de enfermedad cardiovascular 4-6 . Gracias a varios estudios observacionales se ha logrado establecer que por cada reducción de 1 mg/dL, en los niveles de colesterol HDL, se aumenta en 2 a 3% el riesgo de enfermedad cardiovascular. En contraste, cada incremento de 1 mg/dL reduce en 6% el riesgo de muerte coronaria, independientemente de los valores de colesterol LDL 7 .Factores que influyen en la concentración plasmática de colesterol HDL Existen muchos factores que afectan los niveles de colesterol HDL y que se pueden agrupar en tres grandes grupos: factores genéticos, ambientales y farmacológicos.En la Tabla 1 se especifican los diversos factores que pueden disminuir o aumentar los niveles de colesterol HDL.En la práctica clínica, se puede intervenir dentro de los últimos dos grandes grupos anotados para alcanzar la meta de colesterol HDL: = Figura 1a. El metabolismo de HDL se ha dividido en tres sencillas partes:1. FORMACIÓN, 2. MADURACIÓN y 3. EXCLUSIÓN 1. FORMACIÓN: El hígado y el intestino sintetizan la apoproteína AI, distintiva de la HDL. A su vez el hígado también sintetiza la Apo AII. El trasportador ABCA1 (ATP -Binding Cassette transporter A1) situado en la membrana de las células periféricas (como por ejemplo, macrófagos subendoteliales cargados de colesterol), permiten el aporte de colesterol libre a Apo AI y II para así formar la HDL naciente.40 mg/dL (8) que resulta ser el mismo para cualquier persona independientemente de su riesgo cardiovascular global, aunque...
447 RESUMONovos medicamentos para o tratamento do diabetes tipo 1 e tipo 2 foram incorporados à lista de fármacos tradicionais: antidiabéticos orais e insulinas injetáveis. Estas alternativas de tratamento têm novos mecanismos de ação que aproveitam as propriedades antidiabéticas de certos peptídeos como é o caso da amilina ou do peptídeo similar ao glucagon (GLP-1), cujos níveis são deficientes ou insuficientes no diabetes. Isto acontece pelos análogos da amilina ou do GLP-1, embora também possa ser obtido inibindo a enzima que degrada este último. Além disso, encontra-se disponível no mercado um novo sistema para administrar insulina de maneira não-invasiva por meio de inalação. Este artigo resume os resultados mais importantes e atualizados com relação ao mecanismo de ação, eficácia, efeitos adversos e indicações destes fármacos inovadores.UNITERMOS: Agentes hipoglucémicos. Diabetes Mellitus tipo 1. Diabetes Mellitus tipo 2. Péptido 1 similar ao glucagon. Dipeptidil peptidasa IV. Insulina. INTRODUCCIÓNHasta hace poco tiempo la terapia para la diabetes mellitus se circunscribía a seis clases de familias farmacológicas: las sulfonilureas, las meglitinidas, las biguanidas, las tiazolidindionas, los inhibidores de las alfa glucosidasas intestinales y las insulinas. Sin embargo, medicamentos con mecanismos de acción novedosos son el resultado de la investigación científica en diabetes recientemente. De esta manera, las opciones de tratamiento farmacológico se han ampliado actualmente, abriendo paso a tres nuevas familias de medicamentos antidiabéticos: los agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), los inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) y los agonistas de la amilina. De igual forma, ya se encuentraba disponible una presentación de insulina para ser administrada por inhalación.El buen control de la diabetes mellitus es una prioridad en los países latinoamericanos, ya que se le reconoce como un problema de salud pública serio, costoso, frecuente y creciente 1 . Por esta razón, el conocimiento de las nuevas alternativas farmacológicas se hace necesario para poder realizar una correcta prescripción en los pacientes apropiados.A continuación, se revisará de forma práctica cada una de estas familias de medicamentos, haciendo énfasis en tres elementos claves: mecanismo de acción, efectos adversos y evidencia que avala su uso en diabetes mellitus. AGONISTAS GLP-1 Mecanismo de acciónEl GLP-1 es uno de los péptidos intestinales que potencian la secreción de insulina en respuesta a la ingestión de nutrientes. Esta propiedad se conoce con el nombre de «efecto incretina» 2 . Es liberado en las células «L» enteroendocrinas del intestino delgado distal y del colon específicamente cuando la glucemia está elevada, y su vida media es muy corta (< 2 min), debido a que es rápidamente inactivada por la enzima proteolítica DPP-IV 3 . Las múltiples acciones del GLP-1, que se resumen a continuación, se producen cuando se une a su receptor acoplado a proteína G (GLP-1R), el cual está localizado en varios tejidos ...
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