Assessment of staging, prognosis and mortality of colorectal cancer by tumor markers: receptor erbB-2 and cadherins

Abstract

Purpose:To evaluate the prognostic significance and correlation with staging and degree of cell differentiation of the tumoral expression of the proteins c-erbB-2 and E-cadherin, in patients with colorectal adenocarcinoma. Methods: The study included 117 patients with an average age of 63.1 years and an average follow-up duration of 28.1 months. The disease-free interval, survival, incidence of recurrence and specific mortality were evaluated. c-erbB-2 anti-oncoprotein antibodies (Dako) were utilized via the streptavidin-biotin technique. Samples were considered to be positive for c-erbB-2 if 10% or more of the tumor cell membranes were stained.The anti-E-cadherin antibodies (Dako), evaluated this protein and is considered positive, if 50% or more of the cell membranes were stained. Statistical analysis was performed using Pearson's chi-squared test, Fisher's exact test, Kaplan-Meier's estimator, the log-rank test and Wilcoxon's test (Breslow version), setting the level of statistical significance at 5% (p<0.05). Results: 52 of 108 patients studied for c-erbB-2 were positive (48,1%), 47 of 93 patients studied for E-cadherin were negative (50,5%). These data do not express any correlation with TNM (tumor, node and metastasis) staging and the degree of cell differentiation or with the tumor recurrence rate. The disease-free interval among patients who were positive for c-erbB-2 and negative for E-cadherin was 68.0 months and did not differ from those with c-erbB-2 negative and E-cadherin positive ( 55.0 months -p = 0.5510). The average survival among patients positive for c-erbB-2 and negative for E-cadherin was 75 months without statistical significance difference with the other group ( 61 months -p = 0.5256). Specific mortality occurred in 20.0% of the cases and did not correlate with the expression of c-erbB-2 (p=0,446), E-cadherin (p=0,883). Conclusion: The tumoral expression of c-erbB-2 and E-cadherin did not demonstrate a correlation with the staging and degree of cell differentiation, and it did not present prognostic value regarding disease recurrence, disease-free interval, survival and specific mortality among patients with colorectal adenocarcinoma. Key words: Colorectal neoplasms. Tumor markers, biological. Receptor, erbB-2. Cadherins. Immunohistochemistry. Prognosis. RESUMOObjetivo: Avaliação da expressão tumoral das proteínas c-erbB-2 e E-caderina e sua relação com o prognóstico, estadiamento e grau de diferenciação celular, em doentes com câncer colo-retal . Métodos: O estudo incluiu 117 doentes com média de idade de 63.1 anos e com acompanhamento médio de 28.1 meses. O intervalo livre de doença, sobrevida, índice de recidiva e mortalidade específica foram os parâmetros avaliados. Anticorpos anti-oncoproteína c-erbB-2 (Dako) foram utilizados pela técnica da estreptavidiva-biotina. Considerou-se como positiva a presença desta proteína quando mais de 10% das células tumorais estivessem coradas. A proteína E-caderina foi estudada pelo anticorpo anti-E-caderina (Dako), sendo computada como posi...

Immunohistochemical markers: Carcinoembryonic antigen, p53, Ki-67, and proliferating cell nuclear antigen as prognostic factors for colorectal cancer

“…Ovaj protein se nagomilava u tumorskim ćelijama i može se dokazati imunohistohemijskim metodama. Kod bolesnika sa pozitivnim p53 preživ-ljavanje je bilo statistički značajno lošije nego kod bolesnika sa negativnim p53 (52,5 % vs. 94,1%) [6][7][8][9].…”

“…U radovima Jesusa i saradnika [9] se ističe da je kod pacijenata sa jako pozitivnim vrijednostima p53 preživljavanje bilo statistički značjno lošije nego kod pacijenata sa slabo pozitivnim vrijednostima p53 (52,5 % vs. 94,1%). Mutacija u p53 genu je rani događaj u karcinogenezi, jer se mutirani p53 otkriva i u premalignim promjenama.…”

Estudo da expressão da proteína caderina-E correlacionada com o grau de diferenciação celular e o estadiamento TNM do adenocarcinoma colorretal

“…(20) Outros trabalhos revelam resultados discordantes, não encontrando relação da expressão da caderina-E com o estadiamento, como apresentado por Karatzas et al, 1999 (21) ; Hugh et al, 1999 (4) ; Jesus et al,2005 (22) ; Leme et al, 2005 (12) .…”

“…Os trabalhos de Leme et al, 2005 (12) e Jesus et al, 2005 (22) , são equivalentes quanto à metodologia em relação ao TNM, comparando todos os estádios da doença com a expressão da proteína caderina-E, não encontrando relação estatística, reforçando a hipótese de que essa proteína não participa do processo de progressão tumoral.…”

“…(15) Guzinska-Ustymowicz et al, 2004, estudando a expressão da caderina-E em 34 pacientes com CCR, classificados pelo exame anátomo patológico como pT1, por imuno-histoquímica, evidenciaram forte relação com a perda da expressão e o grau histológico. (23) Outros estudos não mostraram relação da caderina-E com a diferenciação celular, conforme citados a seguir: Ilyas et al, 1997 (15) , analisando 68 casos de tumores colorretais, não encontraram relação significativa com o grau de diferenciação; Kaihara et al, 2003 (19) e Jesus et al, 2005 (22) , analisando 117 pacientes, não identificaram correlação entre a proteína caderina-E com o grau de diferenciação celular.…”