Apolipoproteína E e a doença de Alzheimer

Abstract

Sabemos hoje que os polimorfismos no gene da apolipoproteína E (apoE) são importantes fatores de risco para o desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA). O gene apoE humano, mapeado no braço longo do cromossomo 19 (19q13.2), codifica uma glicoproteína com 317 aminoácidos, a qual desempenha um papel fundamental para o catabolismo de componentes ricos em triglicérides no corpo humano. Em humanos, existem três alelos principais do gene apoE, decorrentes de apenas duas alterações no DNA, chamados de ε2, ε3 e ε4. A identificação da variante ε4 do gene apoE como o fator genético de risco mais comum para a DA de início tardio sugere que o colesterol deva ter um papel direto na patogênese da doença. Contudo, a simples presença do alelo apoE ε4 não é necessária nem suficiente para causar DA; este alelo apenas aumenta o risco de o indivíduo vir a desenvolver a doença, indicando que existem outros fatores ambientais e genéticos importantes no desenvolvimento da mesma.

Biomarcadores y Marcadores de Imagen de la Enfermedad de Alzheimer

“…La apoE4 promueve la fibrilogénesis in vivo e in vitro del péptido beta-amiloide y la apoE3 se une a la proteína Tau, disminuyendo su tasa inicial de fosforilación y la formación de filamentos (Ojopi et al, 2004).…”

New Drugs in Clinical Trials for Treatment of Alzheimer's Disease

“…O prosencéfalo basal é afetado precocemente na DA incluindo perda de neurônios colinérgicos, isto significa, que o nível de acetilcolina está d i m i n u í d o ( P e r e i r a , 2 0 1 3 ) . A d i c i o n a l m e n t e , a l é m d a p r o d u ç ã o d e (OJOPI et al, 2004).…”

“…A apoE primeiramente é sintetizada pelo fígado, o segundo responsável por sua síntese é o cérebro sendo produzida principalmente nos astrócitos e micróglia. Estudos comprovam o papel específico da apoE 4 na formação de placas amiloides e emaranhados neurofibrilares (ENF), a apoliproteina promove a fibrilogênese da proteína beta-amiloide e quando se expressa no interior dos neurônios altera a fosforilação da proteína TAU levando a formação dos ENF (OJOPI et al, 2004).…”

Análise da presença de mutação no gene TARDBP em pacientes com degeneração lobar frontotemporal e implementação de metodologia para determinação dos polimorfismos do gene APOE em pacientes com Doença de Alzheimer em São Paulo - SP

“…O gene TARDBP localiza-se no cromossomo 1 (1p36.22) e é formado por seis éxons que codificam a proteína TDP-43, esta que possui 414 aminoácidos e apresenta o peso molecular de 43kDa. O nome da proteína TDP-43 deriva-se das iniciais do seu nome em inglês, a transactive response (TAR) DNA binding protein (Rutherford et al, 2008;Neumann et al, 2009;Valdmanis et al, 2009;Kirby et al, 2010;Fiesel et al, 2011 (Khachaturian et al, 2004;Ojopi et al, 2004;Bird, 2008;Bekris et al, 2010; Galimberti e Scarpini, 2010…”