New Drugs in Clinical Trials for Treatment of Alzheimer's Disease

Abstract

RESUMO:A Doença de Alzheimer (DA) é um transtorno neurodegenerativo crônico e progressivo manifestado por deterioração da memória e perda das funções cognitivas. Há várias hipóteses sobre as causas: perda do neurotransmissor acetilcolina (ACh), o depósito de peptídeo beta-amiloide formando as placas senis, os emaranhados neurofibrilares contendo a proteína TAU, mecanismos genéticos e inflamatórios. A atual farmacoterapia objetiva tratar sinais e sintomas gerados pela neurodegeneração. Portanto, objetivou-se apresentar os tratamentos farmacológicos que estão sendo avaliados em testes clínicos, que possam agir de maneira preventiva evitando a neurodegeneração irreversível. Também avaliar as drogas atuais com relação a efetividade e segurança do paciente. Entre os novos medicamentos podem ser citados: a terapia antiamilóide; agonista de receptor GLP-1R (GLP-1R), que promove a inibição da formação das placas senis; antagonistas do receptor histaminérgico H3, para aumento na liberação de ACh; o bexarotene, impede o acúmulo do beta-amilóide; os inibidores da enzima conversora angiotensina (IECA); vitaminas do complexo B, reduzem os níveis de homocisteína; as estatinas e os anti-inflamatórios. Apesar de vários medicamentos estarem em testes clínicos o tratamento da DA ainda é um desafio, uma vez que não se sabe como se inicia, dificultando a reversão da neurodegeneração e, consequentemente, os sintomas decorrentes. Palavras-chave: Doença de Alzheimer, Farmacologia, Avaliação de Medicamentos. ABSTRACT:Alzheimer's disease (AD) is a chronic and progressive neurodegenerative disorder manifested by memory impairment and loss of cognitive functions. There are several hypotheses about the causes: loss of the neurotransmitter acetylcholine (ACh), deposition of beta-amyloid peptide forming senile plaques, neurofibrillary tangles containing TAU protein, genetic and inflammatory mechanisms. The current pharmacotherapy aims to treat signs and symptoms generated by neurodegeneration. Therefore, this study aimed to present the pharmacological treatments being evaluated in clinical trials, which can act preventively avoiding irreversible neurodegeneration. Also evaluate current drugs with respect to effectiveness and patient safety. Among the new drugs can be cited: antiamilóide agonist therapy; GLP-1R receptor agonist (GLP-1R), which promotes inhibition of the formation of senile plaques; the histaminergic H3 receptor antagonists, to increase ACh release; bexarotene, prevents the accumulation of beta-amyloid; angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI); B vitamins, reduce homocysteine levels; statins and anti-inflammatories. Although several drugs are in