Dexamethasone-induced reactivation of bovine herpesvirus type 5 latent infection in experimentally infected rabbits results in a broader distribution of latent viral DNA in the brain

Abstract

Bovine herpesvirus type 5 (BHV-5) is a major agent of meningoencephalitis in cattle and establishes latent infections mainly in sensory nerve ganglia. The distribution of latent BHV-5 DNA in the brain of rabbits prior to and after virus reactivation was studied using a nested PCR. Fifteen rabbits inoculated intranasally with BHV-5 were euthanized 60 days post-inoculation (group A, N = 8) or submitted to dexamethasone treatment (2.6 mg kg -1 day -1 , im, for 5 days) and euthanized 60 days later (group B, N = 7) for tissue examination. Two groups of BHV-1-infected rabbits (C, N = 3 and D, N = 3) submitted to each treatment were used as controls. Viral DNA of group A rabbits was consistently detected in trigeminal ganglia (8/8), frequently in cerebellum (5/8), anterior cerebral cortex and pons-medulla (3/8) and occasionally in dorsolateral (2/8), ventrolateral and posterior cerebral cortices, midbrain and thalamus (1/8). Viral DNA of group B rabbits showed a broader distribution, being detected at higher frequency in ventrolateral (6/7) and posterior cerebral cortices (5/7), pons-medulla (6/7), thalamus (4/7), and midbrain (3/7). In contrast, rabbits inoculated with BHV-1 harbored viral DNA almost completely restricted to trigeminal ganglia and the distribution did not change post-reactivation. These results demonstrate that latency by BHV-5 is established in several areas of the rabbit's brain and that virus reactivation leads to a broader distribution of latent viral DNA. Spread of virus from trigeminal ganglia and other areas of the brain likely contributes to this dissemination and may contribute to the recrudescence of neurological disease frequently observed upon BHV-5 reactivation.

Reativação e distribuição do DNA latente do herpesvírus bovino tipo 5 no encéfalo de ovinos infectados experimentalmente

“…Além dos ovinos possuírem algumas propriedades desejáveis em um modelo animal, a presente investigação justiϐica-se por vários aspectos; (i) a cepa SV-507/99 constitui-se na cepa mais estudada e melhor caracterizada de BoHV-5, tanto em nível molecular quanto biológico. Durante anos, esta cepa foi submetida a diversos estudos de patogenia em bovinos (Vogel et al 2002(Vogel et al , 2003, coelhos (Silva et al 1999a, Caron et al 2002, Mayer et al 2006) e caprinos (Diel et al 2007). O SV-507/99 foi submetido ao sequenciamento completo do genoma, sendo a primeira cepa de herpesvírus bovino a ter a sua sequência genômica inteiramente determinada (Delhon et al 2003).…”

“…Essa proximidade certamente representa uma vantagem em relação aos coelhos -outra espécie utilizada como modelo para o BoHV-5, pois teoricamente produz achados mais similares e extrapoláveis aos observados em bovinos; (iv) a maior resistência dos ovinos à infecção neurológica aguda, o que resulta em taxas de sobrevivência compatíveis com estudos da infecção latente. Os coelhos são muito susceptíveis à infecção neurológica aguda pelo SV-507/99 e, mesmo quando inoculados com doses virais baixas, grande parcela dos animais sucumbe à infecção aguda (Mayer et al 2006). Isso reduz muito o número de animais que sobrevivem para estudos da infecção latente.…”

“…Essa distribuição apresenta um padrão um pouco mais restrito ao observado em bezerros (Vogel et al 2003) e coelhos (Mayer et al 2006). Nessas espécies, vários outros sítios de latência foram detectados no SNC, além do TG.…”

“…Nessas espécies, vários outros sítios de latência foram detectados no SNC, além do TG. A distribuição mais ampla do DNA latente do BoHV-5, em comparação com o BoHV-1, provavelmente deve-se a sua maior neuroinvasividade, que permite que o vírus atinja e estabeleça latência em regiões mais profundas do SNC (Vogel et al 2003, Mayer et al 2006. O signiϐicado desses sítios adicionais de latência pelo BoHV-5, no entanto, permanece desconhecido.…”

“…O signiϐicado desses sítios adicionais de latência pelo BoHV-5, no entanto, permanece desconhecido. É possível que possuam signiϐicado biológico, mas é também possível que sejam achados meramente circunstanciais (Vogel et al 2003, Mayer et al 2006.…”