Effect of sildenafil citrate on the cardiovascular system

Abstract

Sildenafil citrate is a drug commonly used to manage erectile dysfunction. It is designated chemically as 1- [[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4 ethoxyphenyl] sulfonyl]-4-methylpiperazine citrate (C 22 H 30 N 6 O 4 S). It is a highly selective inhibitor of cyclic guanine monophosphate-specific phosphodiesterase type 5. In late March through mid-November 1998, the US Food and Drug Administration (FDA) published a report on 130 confirmed deaths among men (mean age, 64 years) who received prescriptions for sildenafil citrate, a period during which >6 million outpatient prescriptions (representing about 50 million tablets) were dispensed. The US FDA recently reported that significant cardiovascular events, including sudden cardiac death, have occurred in men with erectile dysfunction who were taking sildenafil citrate. These reports have raised concerns that sildenafil citrate may increase the risk of cardiovascular events, particularly fatal arrhythmias, in patients with cardiovascular disease. In the past few years, the cardiac electrophysiological effects of sildenafil citrate have been investigated extensively in both animal and clinical studies. According to extensive data available to date, sildenafil citrate has been shown to pose minimal cardiovascular risks to healthy people taking this drug. Some precautions are needed for patients with cardiovascular diseases. However, the only absolute contraindication for sildenafil citrate is the concurrent use of nitrates. This article is intended to review sildenafil citrate's cardiovascular effects, as well as current debates about its arrhythmogenic effects.

High Doses of PDE5 inhibitors and tramadol reversibly alters haematological parameters in rats

“…Both sildenafil and tadalafil are known to affect the body in different ways. The effect of sildenafil has been widely examined in different body systems including respiratory (Goldberg et al, 2011), renal (Lauver et al, 2014), gastrointestinal (Eherer et al, 2002), nervous (Kyratsas et al, 2013) and cardiovascular (Zusman et al, 2000;Shinlapawittayatorn et al, 2005) systems. Haematological studies with sildenafil by Yildiz et al (2011) showed that sildenafil administration at low dose significantly increased the levels of red blood cells (RBC) GSH and lymphocyte count but decreased the levels of MDA in plasma and RBC, blood mean corpuscular volume and eosinophil counts.…”

Pathophysiology, evaluation and treatment of erectile dysfunction: review article

“…Confirmando a resolutividade desse manejo, um estudo randomizado realizado com 110 homens obesos com idades entre 35 e 55 anos, estimulados a reduzir pelo menos 10% do peso corporal com dieta diária de 1700 calorias e exercícios semanais de até 195min/ semana, demonstrou melhora no escore do IIEF de 13,9 para 17 (classificação: de "DE moderada" para "DE leve a moderada"), com 31% dos homens recuperando a função sexual 27 . Diversos estudos clínicos demonstraram uma taxa de sucesso no uso de Sildenafil entre 70% a 90% 3,72 . A ação do Sildenafil foi demonstrada através de pletismografia peniana, com uma duração da rigidez 60% maior em relação ao placebo 73 .…”

“…A ação do Sildenafil foi demonstrada através de pletismografia peniana, com uma duração da rigidez 60% maior em relação ao placebo 73 . Foi realizado um estudo prospectivo, comparativo, tipo caso-controle, no qual cada paciente era seu próprio controle, com 29 pacientes, com idades entre 32 e 75 anos e com queixa de DE 72,73 . Os pacientes utilizaram três comprimidos de Sildenafil 50mg antes de relações sexuais em casa por 15 dias e um comprimido 1h antes do acompanhamento com os pesquisadores.…”

“…A estimulação sexual provoca uma estimulação do sistema nervoso parassimpático, que leva à liberação de óxido nítrico (NO), o qual leva ao aumento da produção de Monofosfato de Guanina Cíclica (GMPc) 9,72,74,75 . Este causa o relaxamento do músculo liso do corpo cavernoso através da redução das concentrações intracelulares de cálcio e, por fim, o aumento do fluxo arterial da região, produzindo a ereção 75 .…”

“…Em condições normais, o GMPc é degradado pela enzima fosfodiesterase do tipo 5 (PDE-5). Os inibidores da fosfoidesterase-5 agem, como o próprio nome diz, como inibidores seletivos da PDE-5 71,72,[74][75][76] . Já que o GMPc não é degradado devido à inibição da PDE-5, ocorre um aumento de sua concentração, permitindo a desfosforilação das cadeias leves miosínicas e consequentemente, relaxamento do músculo liso, levando à ereção 64 .…”