Efeito da hiperprolactinemia induzida pela metoclopramida na glândula lacrimal: estudo experimental

Abstract

Objetivo: avaliar as alterações morfológicas promovidas pela hiperprolactinemia induzida pela metoclopramida na glândula lacrimal de camundongas durante a fase de proestro e gestação. Métodos: 40 camundongas adultas foram divididas em dois grupos: CTR1 (controle) e MET1 (tratadas com metoclopramida). Após 50 dias, metade dos animais de cada grupo foram sacrificados por decapitação. Os restantes foram acasalados, constituindo os grupos controle prenhe (CTR2) e metoclopramida prenhe (MET2), que foram sacrificadas no 6 o dia de gestação. O sangue foi coletado e submetido à dosagem hormonal dos níveis de estradiol e de progesterona por quimioluminescência. Em seguida as glândulas lacrimais foram removidas, fixadas em formol a 10% e processadas segundo metodologia histológica para inclusão em parafina, sendo as lâminas coradas pelo HE. A análise morfométrica foi realizada com o programa AxionVision (Carl Zeiss), medindo-se os volumes celulares e nucleares das células acinares. Resultados: os volumes nuclear e celular das glândulas lacrimais dos grupos experimentais MET1 (152,2±8,7; 6,3±1,6 μm . Houve redução dos níveis hormonais de estrogênio e de progesterona nos animais que receberam metoclopramida em comparação com os respectivos controles (CTR1: estradiol = 156,6±42,2 pg/mL; progesterona = 39,4±5,1 ng/mL; MET1: estradiol = 108,0±33,1 pg/mL; progesterona = 28,0±6,4 ng/mL; CTR2: estradiol = 354,0±56,0 pg/mL; progesterona = 251,0±56,0 ng/mL; MET2: estradiol = 293,0±43,0 pg/mL, progesterona = 184,0±33,0 ng/mL). Conclusão: a hiperprolactinemia induzida pela metoclopramida produziu sinais de diminuição na atividade das células da glândula lacrimal tanto em camundongas prenhes quanto não prenhes. Este efeito está possivelmente relacionado com a redução da produção hormonal de estrogênio e progesterona. PALAVRAS-CHAVE:Hiperprolactinemia/induzido quimicamente; Metoclopramida; Glândula lacrimal/efeito de drogas; Camundongos ABSTRACT Purpose: to evaluate the morphological changes in murine lacrimal glands by metoclopramide-induced hyperprolactinemia during the proestrus phase or pregnancy. Methods: forty adult mice were divided into two groups: CTR1 (control) and MET1 (treated with metoclopramide). After fifty days, half of the mice were sacrificed. The remaining animals were mated, and then labeled as pregnant controls (CTR2). Part of these animals were treated with metoclopramide and constituted the metoclopramide-treated pregnant (MET2) group. The CTR2 and MET2 groups were sacrificed on the 6th day of pregnancy. The blood was collected for determination of the hormonal levels of estradiol and progesterone by a chemoluminescent method. The lacrimal glands were then removed, fixed in 10% formaldehyde and stained with HE. The morphometric analysis was performed using the Axion Vision program (Carl Zeiss) to measure acinar nuclear and cellular volumes. Results: the nuclear and cellular volumes of the lacrimal glands in the MET1-(152.2±8.7; 6.3±1.6 μm 3 ) and MET2-(278.3±7.9; 27.5±0.9 μm Efeito da hiperprolactinemia induzida ...

Influence of hyperprolactinemia on collagen fibers in the lacrimal gland of female mice

“…Receptors for these hormones have been identified in various ocular tissues of rodents, rabbits and humans 3 . In humans and rodents, hyperprolactinemia may negatively affect ovarian function due to elevated prolactin levels, which are associated with the decreased synthesis of sex hormones (estrogen and progesterone) 5 - 9 . The quality of the tear film depends on fine adjustments between neuronal and hormonal mechanisms.…”

“…A thorough comprehension of the endocrine changes in the lacrimal glands is essential for understanding the effects of hyperprolactinemia. However, there are several questions that remain unanswered; metoclopramide-induced hyperprolactinemia in female mice has been used as a model in investigations of these questions 5 - 9 . Hyperprolactinemia may be related to the etiology of dry eye 10 .…”

“…Moreover, collagen has a fundamental role in tissue architecture 17 . Verna et al (2005) 5 showed that metoclopramide-induced hyperprolactinemia produced morphological signs of reduced cellular activity in the lacrimal glands during the proestrus phase and pregnancy, but several questions remain unanswered. The specific objective of this study was to evaluate the amount of collagen in the lacrimal gland of female nonpregnant and pregnant mice with metoclopramide-induced hyperprolactinemia.…”

Efeito da hiperprolactinemia induzida pela metoclopramida na córnea de camundongas

“…Na área experimental, a metoclopramida tem sido bastante utilizada em animais, com o propósito de estudar os níveis séricos de PRL e os efeitos da elevação deste hormônio (5) , por atuar diretamente sobre a hipófise, aumentando a síntese de prolactina (8) . Nas glândulas lacrimais de camundongas adultas, a hiperprolactinemia induzida por esse fármaco induz a redução do trofismo desse tecido (9) . Em humanos, contribui com a regulação hormonal da pressão intra-ocular.…”

Expressão gênica da prolactina e seus receptores na hipófise e no útero de camundongo fêmea tratado com metoclopramida

“…Nesse processo, a atividade inibitória da DOPA é significantemente maior que a do GABA, sendo que este último atua somente em resposta a alguns estímulos (Verna et al, 2005).…”