Avaliação da Atividade Proliferativa no Epitélio Mamário Adjacente a Fibroadenoma em Mulheres Tratadas com Tamoxifeno

Abstract

[1][2][3] . Entretanto, pouco se sabe a respeito dos efeitos da droga no tecido mamário normal, tanto na dose usual empregada no tratamento adjuvante do câncer de mama, como em doses menores. O tamoxifeno, droga antiestrogênica não esteroídi-ca, é um isômero trans, derivado trifeniletilênico com efeito antiestrogênico e agonista parcial dos estrogênios, facilmente absorvido por via oral na forma do sal citrato. É metabolizado pelo citocromo P450 no sistema microssomal hepáti-co, resultando em vários metabólitos [4][5][6] . O tamoxifeno e seus similares atuam de modo complexo como antagonistas estrogênicos nas células normais e malignas da mama, e agonistas estrogênicos em outros tecidos do corpo, como ossos, útero e sistema cardiovascular. A atuação da droga é mediada pelos receptores estrogênicos celulares por meio de várias reações complexas [7][8][9][10][11] . A proliferação celular pode ser estudada por vários métodos, como: figuras de mitose, citometria de fluxo, índice de incorporação de timidina, bromodeoxiuridina e por vários marcadores de proliferação, empregando-se mé-todos imuno-histoquímicos.O MIB-1 é um anticorpo largamente utilizado no estudo da proliferação celular, que reage com uma proteína (antígeno) nuclear não-

Efeitos de diferentes doses de tamoxifeno sobre a proliferação celular do epitélio mamário

“…Sousa et al 18 analisaram a atividade proliferativa do epitélio mamário de tecido adjacente ao fibroadenoma de 43 mulheres tratadas com tamoxifeno, nas doses de 10 e 20 mg/dia, durante 22 dias. Evidenciaram redução significante da reação do anticorpo monoclonal MIB-1, tanto com as doses de 10 como com as de 20 mg de tamoxifeno.…”

“…No entanto, seus efeitos sobre a glândula mamária humana normal não estão plenamente estabelecidos. Acredita-se que o efeito na redução de mortalidade seja devido mais à atuação da droga no carcinoma subclínico do que propriamente à inibição da carcinogênese, reforçan-do a necessidade de se pesquisarem melhor os efeitos na mama normal 13,18,24 .…”

“…Estes trabalhos demonstraram também que o tamoxifeno atua, de forma antagônica ao estrogênio, no epitélio da mama normal de mulheres no menacme. Entretanto, questões suscitadas sobre a dose mínima e o tempo necessário de tratamento motivaram-nos a efetuar o presente estudo 13,14,18,24 .…”

“…A dose de 5 mg/dia foi incluída em nossa pesquisa, pois sabe-se que o tamoxifeno produz efeito antiproliferativo quando utilizado na dose de 10 mg/dia 18,24 , havendo dúvida sobre qual seria a dose mínima eficaz. A excelente tolerabilidade associada à escassez de efeitos colaterais permitiu, a fim de melhor refletir o efeito de baixas doses, seu uso mais prolongado por 50 dias.…”

“…A baixa atividade proliferativa da mama normal exige anticorpos sensíveis. A capacidade de expressar-se nas fases G1, S, G2 e M do ciclo celular, e abster-se durante a fase G0, o tornam mais fidedigno do que o PCNA, pois este último está presente em todas as fases do ciclo celular 17,18 . O clone Ki-S5 resiste à fixação por formol e à digestão por tripsina, em contraste com os epítopos reconhecidos pelos clones MIB-1, Dako/PC e policlonal Ki-67 17 .…”